新版GMP修订的背景、过程以及与98版之间的变化.ppt

03 Jul 2011 质量部 起草人： 批准人： 新版GMP修订的背景与过程。 新版GMP与98版之间的主要变化。 认证——未达到GMP要求的企业，不得从事药品的生产。 再认证——不符合GMP要求的，由药品监督管理部门监督企业进行整改，整改期间收回《药品GMP证书》，不得从事药品的生产、销售。 GMP 把“诚实守信” 写入规范中，作为一种法规制度来执行： 第四条　企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。 新增章节 作为GMP编写总的框架和纲领，阐述质量保证、GMP、质量控制的关系 重点提出质量风险管理的理念 设置关键人员： 企业负责人的职责 生产管理负责人资质 质量管理负责人资质 质量受权人资质 Qualified Person 增加厂房与设施的总的原则 防止污染、交叉污染、混淆和差错的发生 根据不同区域需求规定基本要求 生产厂房的共用厂房、设施、设备的评估 与非药用产品的生产厂房共用限制要求 关键的洁净设施的设计原则的变化 洁净等级的变化，采用ISO 14644标准 没有具体的洁净区域温湿度的数值的要求 不同洁净等级直接的压差应当不低于10Pa 捕尘装置硬性规定的取消 GMP的基本要求： 确保不同剂型和产品生产操作适应性所必须注意的几个方面： 选址 设计 建造 改造 维护 强调： 设计、建造、维护保养、特定区域； 除无菌药品外，其他产品的厂房设施基本不需要进行改造； 生产区共线生产的风险评估； 非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置； 根据风险来确定微生物如何监控； 仓储区温湿度监测位置应通过温湿度分局确认来确定； 无菌制剂生产参照“无菌药品”附录中洁净区的要求设置。 强化了设备的清洗和存放要求； 强化了计量校验的管理； 校准的概念提出 失效、失准的计量仪表的控制 制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求； 注射水贮存方式的变化 水系统的日常监测与趋势分析 强调： 设备设计、选型、安装要求，设计确认作为确认内容之一； 设备的清洁，防止污染与交叉污染的一个重要手段,强调清洁方法的有效性和可重现性； 状态标识（清洁、未清洁、内容物），目的是控制污染； 通过风险分析确定生产和检验用的关键仪器、关键仪表，这些仪器和仪表应进行校准； 自动电子设备功能检查的重要性，确保功能正常； 制药用水： 65℃改成70℃ 原水水质定期监测，根据水源和风险确定监测指标 。 工艺用水的监测项目，强调微生物限度的警戒限、纠偏限。 物料管理的范围扩大； 由原辅料、包装材料扩展到中间产品、成品 物料管理基础管理的强化； 物料代码 物料标示 物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致 物料的贮存管理 印字包装材料的管理 增加特殊物料的管理的细化要求 物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制 新概念的提出； 确认 验证状态维护 验证主计划 验证寿命周期的控制； DQ-IQ-OQ-PQ 验证技术要求的提出； 设备验证 工艺验证 清洁验证 文件管理的范围增加； 增加记录和电子管理的要求 文件管理系统的严谨性控制； 强调质量部对GMP文件管理的责任 文件和记录的保存时限规定 各类文件编写的具体内容的明确； 将原“卫生管理”的内容纳入生产管理； 针对生产过程的质量风险提出控制要求； 污染与交叉污染的预防 差错的预防 提出生产过程控制的要求： 引入质量保证、GMP与QC的概念； QAGMPQC的关系 强化实验室控制； 规范实验室的流程 强调对实验室关键环节的控制 强调产品的稳定性考察的严谨性和系统性 建立动态的质量保证体系，强化质量保证的参与力度； 变更控制 偏差处理 纠正措施和预防措施 供应商的评估和批准 产品质量回顾分析 投诉与不良反应报告 本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法还需国家局在其他办法中予以明确如：新修订的《生产监督管理办法》等； 在GMP规定了委托方、受托方的责任； 规范了委托生产、委托检验合同的内容； 重点强调企业对于“召回”的处理，并要求制定召回操作规程，确保召回工作的有效性； 规定了药品“发运”的相关要求。 第一节 原则 第三百零六条：强调“定期” 第二节 自检 第三百零七条：自检要有计划 第三百零八条：可进行外审 第三百零九条：明确自检过程每一步都要有记录 第九章 生产管理 第一百九十七条　生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：　　（一）在分隔的区域内生产不同品种的药品；　　（二）采用阶段性生产方式；　　（三）设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；　　（四）应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险；　　（五）在易