z02-2抗癫痫药.ppt

第二节　抗癫痫药　 Antiepileptics 癫痫病理 大脑功能失调综合症 由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高 产生阵发性放电 并向周围扩散 癫痫的分类 大发作 小发作 精神运动性 局限性发作 癫痫持续状态 抗癫痫药的作用 抗癫痫药主要用于防止和控制癫痫的发作 抗癫痫药物分类 化学结构 环内酰脲类 苯并二氮卓类 其它类 环内酰脲结构类 主要学习内容 苯妥英钠　Phenytoin Sodium 卡马西平　Carbamazepine 苯妥英钠　Phenytoin Sodium 大伦丁钠（Dilantin Sodium） 结构和命名 5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione Sodium 合成 理化性质 1，吸湿性和酸性 2，水解 3，鉴别反应 吸湿性和酸性 钠盐具有吸湿性 空气中 易吸收CO2，析出苯妥英 水溶液呈碱性 苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35 ) 水解性 水解 （环状酰脲结构） 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 鉴别反应 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀 不溶于氨溶液中 鉴别反应 吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐 （用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物）。 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 约20%以原形由尿排出 主要代谢产物 无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲 与葡萄糖醛酸结合排出体外 作用 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效 卡马西平　Carbamazepine 酰胺咪嗪 结构和命名 5H-二苯并[b，f]氮杂卓-5-甲酰胺 5H-Dibenz[b，f]azepine-5- carboxamide 结构特点 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构 合成 理化性质 1. 稳定性 2. 鉴别反应 稳定性 在干燥状态及室温下较稳定 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致 避光保存 长时间光照，固体表面由白变橙黄色 鉴别反应 硝酸处理 加热数分钟后，产生橙色的颜色反应 代谢途径 在肝脏广泛代谢 代谢物主要自尿排出 一部分自粪便排出 初级代谢物Carbamazepine的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性 体内代谢 作用 从胃肠道吸收 由于水溶性差，故吸收较慢且不规则 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作 作用机理与Phenytoin Sodium相似 相关药物 10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好 丙戊酸钠　Sodium Valproate 2-丙基缬草酸钠 作用 能抑制GABA的代谢，提高脑内GABA的浓度 抑制痫性冲动的扩散，从而发挥抗癫痫作用， 广谱抗癫痫药 口服易吸收 前药 酰胺衍生物-丙戊酰胺（Valpromide） 广谱、作用强，见效快而毒性低的抗癫痫药 卤加比　Progabide Halogabide；Gabrene Progabide的结构特点 载体联结前药 前药的作用　 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用 作用 作用于GABA受体发挥作用 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 口服吸收迅速 生物转化过程 主要学习内容 苯妥英钠　Phenytoin Sodium 卡马西平　Carbamazepine 谢谢！ 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药 GABA * * * *