动脉粥样硬化中生物标志物的研究进展培训资料.ppt

IL-6 IL-6是一种多功能细胞因子，参与机体炎症反应、宿主抵抗及组织损伤过程。最重要的生理功能是扩增炎症反应瀑布 。可作用于肝细胞，促进急性期反应物如CRP、SAA及纤维蛋白原的合成。 大量临床研究表明，IL-6是心血管事件的危险因素 FRISC Ⅱ研究 IL-18 IL-18是近年来才引起关注的炎症标志物，它是一种多效性致炎细胞因子，由体内多种细胞表达。关于IL-18在动脉粥样硬化中的作用还没有定论，但倾向于与动脉粥样硬化有关。 Blankenberg等的一项大型前瞻性研究，共纳入冠脉造影确诊的冠心病病人1229例，发现基线IL-18水平高与随访3.9年冠心病死亡危险有关。 可溶性CD40受体 1999年Aukrust首次证明sCD40L与不稳定性心绞痛有关。不稳定性心绞痛组的sCD40L和膜上CD40L比稳定性心绞痛和对照组病人明显升高。 髓过氧化物酶 MPO是一种含血红素的过氧化物酶，由激活后的中性粒细胞或单核细胞分泌产生。MPO独立于弗莱明危险度评分和CRP等传统心血管危险因素，是CAD强预测因子。 动脉粥样硬化中生物标志物的研究进展 南方医科大学南方医院 许顶立 Clinical Manifestations of Atherosclerosis Coronary heart disease Angina pectoris, myocardial infarction, sudden cardiac death, congestive heart failure (CHF), and arrhythmias Cerebrovascular disease Transient ischaemic attack, stroke Peripheral vascular disease Intermittent claudication, gangrene, cold feet, painful feet, impotence Atherosclerosis 一词诞生于1904年。 病因学研究方面还没有突破性进展，至今仍未能确定AS的始动病因。 动脉粥样硬化的脂质浸润学说（Lipid Infiltration Theory）是由德国病理学家Virchow于1863年所提出。 1983年由Steinberg提出的氧化应激学说，强调oxLDL 在动脉粥样硬化病变发生的中心地位。 Benditt1976年提出 单克隆学说。 1966年Constantinides描述了动脉粥样硬化斑块破裂导致了冠状动脉血栓形成。 Muller 1989年开始关于急性心血管疾病触发性的研究，描述了“动脉粥样性斑块变得易于破裂”的现象。5年后，他创造了“vulnerable plaque， 脆性斑块”这个术语。 Historical Model of Atherogenesis healthy subclinical symptomatic Threshold Decades Years-Months Months-Days Plaque Intima Media Lumen Stable angina Stable plaques with narrowing Simple diagnostic (ECG, angiography) Rare MI Easy to treat Antischkow N. Beitr Path Anat Allg Path 1913;56:379–404. New Paradigm healthy subclinical symptomatic Threshold Decades Years-Months Months-Days Intima Media Plaque Thrombus Lumen Unstable angina Unstable plaque no narrowing Difficult to diagnose (IVUS, MRI) Frequent MI with sudden death Easy to prevent Ross R. Nature 1993:362:801–809 Libby P. Circulation. 2001;104:365-372. 什么是生物标志物 2001年美国FDA定义：生物标志物是能够客观反映和评价某一正常生理过程、病理生理过程或者药物治疗反应的特征性指标。 参考文献：Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: prefer