第6章 节 蛋白质结构与功能的关系 扬州大学《生物化学》课件.pptVIP

第6章 蛋白质结构与功能的关系;前言;一、肌红蛋白的结构和功能;（二）辅基;Fe原子有6个配位键 Fe原子可以是亚铁（Fe2+）或高铁（Fe3+）氧化态，相应的血红素称为[亚铁]血红素和高铁血红素，相应的肌红蛋白称为[亚铁]肌红蛋白和高铁肌红蛋白。只有亚铁态的蛋白质才能结合O2;空间位阻;Mb:CO复合物;肌红蛋白和血红蛋白多肽微环境的作用;（四）Mb的氧结合曲线;氧分数饱和度（fractional satuation ） ;Y=1 Mb被氧完全饱和 Y=0.5 p(O2)=K=P50;Y;由于该双曲线方程作图求K值不方便，通常把方程线性化，步骤如下：;氧和血红蛋白结合的Hill图 直线斜率是Hill系数（nH = 1.0),在log(Y/(1-Y))=0, log(O2)=logP50=-pK；也就是K=P50;二、血红蛋白的结构和功能( hemoglobin， Hb );不同发育阶段，亚基的种类不同。;卟啉铁;肌红蛋白 血红蛋白α 血红蛋白β;血红蛋白的b链和肌红蛋白链的三级结构十分相似;人的三种多肽链氨基酸序列比对结果;与血红素的Fe2+离子相互作用的两个His残基是所有蛋白功能所必须的，因此是最保守的残基。; 肌红蛋白 / 血红蛋白α / 血红蛋白β AA序列大不相同，结构相似 结构决定功能（载氧）; （二）氧结合引起的Hb的构象变化 变构 脱氧血红蛋白 氧合血红蛋白 对氧的亲和力低 对氧的亲和力高 1、氧合作用改变Hb四级结构 ;装配接触;2.血红素铁的微小位移导致血红蛋白构象的转换;3、Hb的两种不同构象态;稳定T态的盐键和氢键;（三）Hb氧结合曲线;红色是理论曲线，蓝色是实验观察到的曲线，紫色的是一个结合部位;Hill 方程;nH = 1 非协同;nH=2.8;协同性使得血红蛋白更能有效地输送氧气，协同效应，就是增加血红蛋白在肌肉中的卸氧效率。;(R) relaxed state;（四）Hb结合氧的调节;在氧分压不变时，低pH能促进更多的氧释放 因此，H+可看作是Hb氧合的拮抗物。;CO2与Hb的结合;2、BPG降低Hb对氧的亲和力;BPG;;Y;hemoglobin fetal Hb F (α 2γ2 )  对氧的亲和力比成人高——Ser取代His 与BPG结合能力减弱;分子病：由于基因突变，导致蛋白质中氨基酸种类发生变化，并引起功能降低或丧失。镰刀型贫血症（sickle-cell anemia）;镰刀状贫血病—血液中大量出现镰刀红细胞，患者因此缺氧窒息;正常型 ---Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-Lys --- β链 谷氨酸 镰刀型 ---Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys --- β链 缬氨酸;3. 镰刀状细胞血红蛋白可形成纤维状沉淀;（三）其他血红蛋白病;（四）地中海贫血;人类基因组含若干个珠蛋白基因，因此有许多种地中海贫血，其中成人血红蛋白a和b链的缺失或功能错误能产生两种类型的地中海贫血;四、免疫系统和免疫球蛋白;（一）免疫系统;与感染的宿主 细胞相互作用;抗原特异的膜受体;（二）免疫系统能识别自我和非我;结合抗原肽的裂隙;MHC - I: 几乎存在所以脊椎动物细胞表面，能结合并展示由细胞内随机发生的蛋白质降解和更新衍生来的肽。该复合体是TC细胞的T细胞受体的识别靶。;每个T细胞只有一个单一类型的T细胞受体。;辅受体;存在于：几乎所有的脊椎动物细胞表面 结合并展示：细胞内随机发生的蛋白降解 及更新衍生来的肽;(三) 在细胞表面的分子相互作用引发免疫反应;（四）免疫球蛋白（immunoglobulin, Ig）的结构和类别 ——可溶性血清糖蛋白，1.高度的特异性；2.庞大的多样性;（1）免疫球蛋白结构特点 两条轻链（L）、两条重链（H） 每条链都有可变区（V）、恒定区（C） 可变区都在N端 ——识别和结合抗原的地方;（Fab）2和Fc;Fab与抗原的结合;A、IgA：存在于身体的分泌物中;IgM 五聚体，只存在于血液中;IgG是血液中参与免疫反应的最主要的抗体 IgG + 抗原 巨噬细胞结