《病原微生物学精品教学》第五章细菌的耐药性.pptVIP

抗生素（antibiotics）：某些微生物在代谢过程中产生的能抑制或杀死其他微生物或肿瘤细胞的物质。 产生：放线菌 真菌 细菌 方式：自然合成 人工半合成 第一节 抗菌药物的种类及其作用机制 青霉素（penicillin） 1928年9月 亚历山大·弗莱明 青霉菌 培养液具有杀灭葡萄球菌作用 青霉素（penicillin） 1929年?2月13日 伦敦医学院俱乐部 提交论文 1939年 钱恩和弗洛里 提纯出青霉素粉末 1942年 美国军方宣布青霉素为优先制造的军需品 1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人 第二节 细菌的耐药机制 耐（抗）药性 （drug resistance） 指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性 最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC ） 在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度，可用于定量测定体外抗菌活性 一、细菌耐药的遗传机制 (一) 固有耐药性 是指细菌对某种抗菌药物的天然耐药性。 是始终如一的，由细菌的种属特性所决定的。 抗菌药物对细菌能够起作用首要的条件是细菌必须具有药物的靶位。 一、细菌耐药的遗传机制 (二) 获得耐药性 是指正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。 1、本质：基因突变或获得新基因 2、影响因素：药物使用的剂量 细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况 3、获得耐药性的发生机制 染色体突变 R质粒的转移(最常见） 转座子介导的耐药性 整合子与多重耐药 二、细菌耐药的生化机制 （一）钝化酶的产生 β-内酰胺酶(β-lactamase) 氨基糖苷类钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 甲基化酶 （二）药物作用靶位的改变 利福平：作用点是RNA聚合酶的β亚基。当β亚基的编码基因突变时，就产生了耐药性 青霉素：耐药菌株的PBPs数量减少或构型变化均 可使青霉素的结合减少而出现耐药性。如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。 二、细菌耐药的生化机制 （三）抗菌药物的渗透障碍（BF） （四）主动外排机制 （五）其他 抗生素的中国式滥用：中国是世界上滥用抗生素最疯狂的国家 我国成抗生素滥用最严重国家 ?2010年12月02日02:39??新京报 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国：年产抗生素约21万吨，出口3万吨给世界人民，其余18万吨留给自己，人均年消费量138克（美国仅仅13克），统计资料显示，我国每年因抗生素滥用导致医疗费用增长800亿元。 门诊感冒患者约有75%使用抗生素 住院患者抗生素使用率达80%，其中：使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%，远远高于30%的国际水平，外科患者抗生素使用率达97%以上，而英国为22%，世界平均水平约30%。 超级细菌几乎可抵御所有抗生素 10年内无药可治 2010年08月13日 第三节 细菌耐药性的防治 合理使用抗菌药物:避免滥用抗生素，这是控制 耐药性产生的重要措施之一 严格执行消毒隔离制度:防止耐药菌的交叉感染 加强药政管理 研制新抗菌药物 破坏耐药基因 4月7日是世界卫生日。2011年世界卫生日的主题是“抵御耐药性——今天不采取行动，明天就无药可用”。 世界卫生组织抵御细菌耐药的6项政策 制定并执行一套完整的、有资金支持的国家计划 加强监测与实验室能力 确保不间断获得质量有保证的基本药物 规范并促进药物的合理使用 加大感染防控力度 促进创新和新工具的研发 * * * * 第五章 抗菌药物：具有杀菌和抑菌活性、用于预防 和治疗细菌性感染的药物，包括抗生素和 化学合成的药物。 临床常用抗菌药物分类（按化学结构与性质分类） 序 号 类 型 举 例 1 β-内酰胺类 青霉素类、头孢菌素类、等 2 大环内酯类 红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素等 3 氨基糖甙类 链霉素、庆大霉素、卡那霉素等 4 四环素类 四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等 5 氯霉素类 氯霉素、甲砜霉素等。 6 化学合成 磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等 7 多肽类 多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克林霉素等 8 抗结核药物 异烟肼、利福平、乙胺丁醇等 9 抗真菌药物 灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等 10 抗肿瘤抗生素 丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 其他 免疫抑制作用的抗生素 环孢霉素 药物作用 机 制 举 例 抑制细胞壁的形成 导致细菌细胞破裂死亡 如β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、环丝氨酸 影响细胞膜的功能 破坏细胞膜的结构，导