雷帕霉素对小鼠高肺血流性肺动脉高压保护作用-protective effect of rapamycin on pulmonary hypertension cause by high pulmonary blood flow in mice.docx

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2018-05-29 发布于上海
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雷帕霉素对小鼠高肺血流性肺动脉高压保护作用-protective effect of rapamycin on pulmonary hypertension cause by high pulmonary blood flow in mice.docx

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雷帕霉素对小鼠高肺血流性肺动脉高压保护作用-protective effect of rapamycin on pulmonary hypertension cause by high pulmonary blood flow in mice

目录中文摘要…………………………………………………………………..1Abstract…………………………………………………………………...3中英文缩写对照…………………………………………………………..6第一部分小鼠高肺血流量肺动脉高压模型的研究引言………………………………………………………………………..7实验一小鼠左右肺比例对比研究材料与方法……………………………………………………………..8结果……………………………………………………………………..11小结……………………………………………………………………..12实验二：结扎小鼠右肺动脉肺动脉压力变化研究材料与方法……………………………………………………………..13结果……………………………………………………………………..16小结……………………………………………………………………..18实验三结扎右肺动脉建立高肺血流量性肺动脉高压模型的建立材料与方法……………………………………………………………..19结果……………………………………………………………………..22讨论……………………………………………………………………..25参考文献………………………………………………………………..28第二部分Rapamycin对高肺血流量所致肺动脉高压的保护作用引言……………………………………………………………………..29材料与方法……………………………………………………………..30结果……………………………………………………………………..33讨论……………………………………………………………………..36参考文献………………………………………………………………..38综述……………………………………………………………………..…39参考文献…………………………………………………………………..47致谢…………………………………………………………………..……50雷帕霉素对小鼠高肺血流性肺动脉高压的保护作用中文摘要第一部分小鼠高肺血流量肺动脉高压模型的研究目的：建立一种新的小鼠高肺血流量肺动脉高压模型，探讨高肺血流量对肺动脉高压的影响，为治疗和延缓先天性心脏病所致肺动脉高压的研究提供新的动物模型。方法：1.雄性健康C57/B6小鼠左右肺干湿重量和左右肺动脉直径对比研究；2.结扎小鼠右肺动脉右室收缩压(RVSP)变化研究；3.小鼠高肺血流量肺动脉高压模型的建立。雄性健康C57/B6小鼠分为结扎右肺动脉组，假手术组和对照组。手术后1、2、4、6、8、12周分别测定小鼠体动脉压和右室收缩压，测算右心室重量与左心室加室间隔重量的比值[RV／(LV+S)]，肺动脉血管内径及肺小动脉肌化程度百分比。结果：1.小鼠右肺体积明显大于左肺，右肺动脉直径/左肺动脉直径=1.5，右肺动脉横截面积/左肺动脉横截面积=2.3。左肺干重（8.71±0.38mg）明显小于右肺干重（19.65±1.45mg），右肺干重约为左肺干重2.2倍。2.结扎右肺动脉30min，RVSP与对照组相比升高(25.1±1.63vs21.1±0.72)mmHg，一周后RVSP降低至(22.9±0.82)mmHg，基本恢复至正常对照组水平，两周后RVSP达((32.0±0.92)mmHg。结扎右肺动脉组小鼠肺小动脉结构两周内无明显改变，无明显炎症细胞浸润。3.小鼠结扎右肺动脉四周后，RVSP达(34.9±1.22)mmHg，肺血管明显扩张。RVSP、RV／(LV+S)、及肌化肺小动脉百分比均明显高于假手术组和对照组，肺组织结构可见肺小动脉平滑肌细胞增生、肥厚，伴肺小动脉肌化。术后十二周与四周各参数相比无显著性差异。结论：小鼠右肺动脉结扎在较短时间(4周)内形成肺动脉高压，操作简便。可以作为高肺血流量所致肺动脉高压的研究模型。关键词：肺动脉高压；动物模型；右肺动脉结扎；高肺血流量；小鼠1第二部分Rapamycin对高肺血流量所致肺动脉高压的保护作用目的：探索雷帕霉素对高肺血流量性肺动脉高压的作用。方法：雄性健康C57/B6小鼠分为右肺动脉结扎+vehicle组（n=8）、右肺动脉结扎+Rapamycin组（n=8）、正常小鼠+Rapamycin组（n=8）和正常小鼠+vehicle组（n=8）。右肺动脉结扎+Rapamycin组和正常小鼠+Rapamycin组于术后24小时开始腹腔注射Rapamycin（5mg/kg*d），连续给药4周。术后四周采用经颈外静脉右心导管插管术测定右室收缩压(RVSP)，测算右心室重量与左心室加室间隔重量的比值[RV／(LV+S)]，肺动脉血管内径及肺小动脉肌化程度百分比。结果：右肺动脉结扎+Rapamycin组与右肺动脉结扎+Vehicle组小鼠相比RVSP（28.8±0.79mmHg