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微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂F01WB-1315A,B.pdf 7页

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!"#"$%&’ ($)"% 研究报告 微生物学报 !"#$ %&"’()&(*(+&"$ ,&-&"$ (): ; !" ! #!$% & #!"’ ! ()*+, -##" ; .//0 ###’ & 1-#" 20 ’’ & ’""%3 4 : 566) 33789*:;,< = +> = ;? = ?:3 ;?6;>+?*8?: 微生物来源的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂 , !"#$%&#’#() % ’ - - - - - - - - 齐巧娟 ,路新华 ,郑智慧 ,李业英 ,范玉玲 ,朱京童 ,任晓 ,崔晓兰 ,石英 , B - ’! 李韶菁 ,张华 ,赵宝华 ’ (河北师范大学生命科学学院,石家庄#%##’1) - (华北制药集团新药研发中心,石家庄#%##’%) B (中国医学科学院药物研究所,北京 ’###"! ) 摘要:【目的】从微生物次生代谢产物中筛选免疫相关疾病治疗药物重要靶点———二氢乳清酸脱氢酶的抑制 剂。【方法】利用自建的快速、高效的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的高通量筛选方法,从!%1# 株真菌菌株中筛 选阳性菌株。阳性菌株的发酵产物进行分离纯化获得活性化合物,再通过对活性化合物的紫外、质谱、核磁 等理化数据的分析进行结构鉴定。【结果】筛选分离得到- 个活性化合物 M#’NOF’B’%( 和 M#’NOF’B’%O。 对二氢乳清酸脱氢酶有强的抑制活性, ,于 浓度下对体外经 刺 M#’NOF’B’%( .2 P # Q#J R3>S -# R3>S 28:( %# ! ! 激活化的脾淋巴细胞增殖只有B’Q1- T 的抑制作用。M#’NOF’B’%O 对二氢乳清酸脱氢酶也有较强的抑制活 性, ,并且在 浓度下对体外经 刺激活化的脾淋巴细胞增殖有 的抑制 .2 P # Q%’ R3>S -# R3>S 28:( "$ Q ’- T %# ! ! 作用。经过结构解析确定 与壳二孢呋喃酮( )结构相同, 与壳二孢氯 M#’NOF’B’%( (<?8U9*;:8:D M#’NOF’B’%O 素( )结构相同。【结论】 和 在分子水平和细胞水平均表现出很好的免疫抑制活 (<?8?5,8*+: M#’NOF’B’%( O 性,它们对二氢乳清酸脱氢酶的抑制活性国内外未见报道。 关键词:二氢乳清酸脱氢酶;免疫抑制剂;壳二孢呋喃酮;壳二孢氯素;来氟米特 中图分类号: 文献标识码: 文章编号: ( ) V"J’ ( ###’F1-#" -##" #!F#!$%F#J 免疫抑制剂在临床上广泛应用,不仅有力地推 , )是一种

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