线粒体质量控制失调与恶性肿瘤发生和发展相关性的研究进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2018, 45(5): 501~511 线粒体质量控制失调与恶性肿瘤发生 和发展相关性的研究进展* 1)** 1)** 2) 1)*** 刘瑶 贺兴波 郑弘毅 黄才斌 1) 2) ( 南医学院第一附属医院，赣州341000； 南医学院，赣州341000) 摘要 线粒体活性氧增多、线粒体DNA 突变和拷贝数改变、Ca2+ 超载、凋亡异常等功能障碍与肿瘤发生、生长、侵袭、转 移密切相关 随着研究的逐渐深入，人们认识到线粒体是个动态的细胞器，在生理、病理因素刺激下，经线粒体融合/ 分 裂、线粒体自噬、线粒体生物合成以及线粒体分子伴侣和线粒体 折叠蛋白反应的协同调控，在细胞器和分子水平达到对线 粒体及其蛋白质的质量控制，限制和延缓功能受损线粒体的积累和过度增多，维持线粒体数量、形态、功能和蛋白质量的动 态平衡，保证细胞正常生命活动的进行，使其更好地适应环境 若线粒体及其蛋白的稳态调节能力下降或失衡，会导致受损 线粒体的积累并引发细胞内环境的紊乱，影响线粒体功能的正常发挥，从而诱导正常细胞的恶性转化 关键词 线粒体生物合成，线粒体自噬，线粒体分裂/ 融合，线粒体分子伴侣，线粒体未折叠蛋白反应，线粒体质量控制， 肿瘤发生，肿瘤进展 学科分类号 R73，Q2 DOI: 10.16476/j.pibb.2017.0259 线粒体(mitochondrion)最主要的生理功能是通 达到对线粒体的质量控制(mitochondrial quality 过氧化磷酸化为细胞正常分化、增殖等过程提供能 control)[4-5] 量 除此以外，线粒体还通过调节氧化还原、氨基 线粒体虽拥有自身DNA (mtDNA) ，但只有约 酸与脂肪代谢、活性氧生成、胞内钙离子稳态和线 1%的线粒体蛋白质(含 13 个蛋白质编码区域，即 粒体通透性转换孔(mPTP) ，承担细胞物质代谢、 细胞色素b 、细胞色素氧化酶的3 个亚基、ATP 酶 分裂、分化、凋亡等重要生物学功能，以维持内环 的2 个亚基以及NADH 脱氢酶7 个亚基的编码序 [1] 境稳态 线粒体功能障碍(能量代谢重编程、活性 列) 由mtDNA 编码并在线粒体核糖体内合成，而其 氧增多、线粒体DNA 突变和拷贝数改变、Ca2+ 超 余99% 的线粒体蛋白质组则由细胞核DNA(nDNA) 载、凋亡异常)与肿瘤发生、生长、侵袭、转移密 编码 线粒体要准确地行使一系列生物学功能，还 切相关[2] 必须依赖由线粒体分子伴侣和线粒体未折叠蛋白反 随着研究的逐渐深入，人们认识到线粒体是个 应 (mitochondrial unfolded protein response， 动态的细胞器，在发育、运动、饥饿、炎症、缺 mtUPR) 、蛋白酶等 导的对线粒体蛋白质正确地 氧、能量限制等刺激下，经线粒体融合/ 分裂、线 [3] 粒体自噬、线粒体生物合成的协同调控( 图1) ， 通过自身完成特定的分布、改造、合成和释放、 * 国家自然科学基金 ，江西省卫计委科技计划 胞内信号传导等生理过程，形成一个高度动态的可 ，赣州 市指导 性 科 技 计划 ( 社会 发 展 ) 项目 塑性网络，限制和延