糖皮质激素与风湿性疾病（刘嘉玲）.pptVIP

抗炎作用： 1.抑制膜磷脂类释放花生四烯酸，而减少PG与白三烯等炎症介质的合成。 2.降低炎症部位中性粒细胞移动、聚积、黏附及其酶的释放，和炎症介质的产生（IL-1，TNF等）。 3.直接抑制成纤维细胞的增殖与分泌功能，使结缔组织的基质合成抑制。 4.稳定溶酶体膜减少其酶的释放等。 免疫抑制作用： 1.使淋巴组织萎缩，从而使再循环的淋巴细胞转移。 2.干扰免疫过程的“识别”与增殖时相，明显抑制T淋巴细胞介导的免疫，降低IL-2的合成和分泌，大剂量激素应用时能抑制B淋巴细胞增殖并抑制抗体的合成和分泌。 3.通过对细胞因子的拮抗作用，阻断细胞间交通，从而抵制炎症及免疫的链锁反应。 生殖系统是全身最后发育的一个系统，正常9岁以前的男童，其生殖系统几乎没有变化，9岁以后开始发育，直至20岁发育成熟。因此，一般将9岁——20岁称为青春发育期。 概 述 举例 GC治疗SLE 中剂量 GC 0.125~0.5mg/d 适应证 SLE活动、肌炎、胸膜炎、血小板↓、白细胞↓、肾炎、关节炎等 不良反应 同高剂量 低剂量 GC＜7.5mg/d SLE病情控制，以维持治疗 不良反应 骨疏松、皮肤变薄、骨骼肌萎缩、撒药综合征 隔日疗法 GC 5mg 隔日 不良反应同上 生殖系统是全身最后发育的一个系统，正常9岁以前的男童，其生殖系统几乎没有变化，9岁以后开始发育，直至20岁发育成熟。因此，一般将9岁——20岁称为青春发育期。 概 述 GC治疗风湿性疾病的 作用机制 在风湿性疾病中糖皮质激素的治疗效果 是通过抗炎和免疫抑制作用实现的。 小 结 1、GC是风湿性疾病治疗的主要药物 2、GC对风湿性疾病危重者发挥“起死回生”功效 3、GC长期-大剂量量应用也现出副作用甚至致命（冲击剂量时、出血、猝死等） 4、新型制剂①选择性糖皮质激素受体激动剂（selective glucocorticoid receptor agonist, SEGRA）；②氮甾体激素 * 糖皮质激素与风湿性疾病 （Glucocorticostoroid and Rhenmatic Disease） 江苏省人民医院 风湿科 刘嘉玲 概 述 历史 1949年美国Hench（1896~1965年）首次用糖皮质激素（GC）治疗RA并获效。 1950年Hench为次获诺贝尔医学生理学奖。 自次将GC广泛用于风湿性疾病60年。是治疗风湿病的Cornerstone. 概 述 概况 肾上腺皮质激素包括： 1、糖皮质激素（氢化考的松等）生物合成受ACTA调节。 2、盐皮质激素（醛固酮等）受肾素-血管紧张素（RAA）钾调节。 3、雄激素、少量孕酮、雌激素。 概 述 注：GCR 浆细胞糖皮质激素受体；GRE 糖皮质激素结合受体；nGRE 糖皮质激素结合受体。 概 述 调节糖、蛋白、脂肪、水盐代谢平衡，维持机体正常或应激状态下内环境平衡，维持正常的生长、发育。 生理作用 GC生理、药理作用 概 述 ? 抑制感染或非感染性炎症（物理、化学、细菌、免疫等） ? 降低毛细血管通透性，抑制炎症细胞浸润和吞噬细胞功能 ? 抑制血管活性物质和趋化因子释放，阻抑补体参与炎症反应 ? 抑制结缔组织和毛细血管增生，抑制成纤维细胞（组胺） 抗炎作用 GC生理、药理作用 概 述 抑制巨噬细胞吞噬抗原的呈递功能（内皮细胞粘附分子） 耗竭淋巴细胞使T淋巴细胞溶解（淋巴结、肺、胸腺） 抑制细胞因子（IL1、IL2、IL3、IL6、TNF-α、GM-CSF） 抑制自身免疫性抗体合成分泌 抑制Ⅰ型免疫反应（过敏反应如支气管哮喘、青霉素过敏等） 抑制Ⅱ型免疫反应（细胞毒型如溶血性贫血、血小板减少等） 抑制Ⅲ型免疫反应（抗原抗体复合物，RASLE、肾炎等）抑制Ⅳ型免疫反应（迟发型、溃疡性结肠炎、移植排异、肿瘤等） 免疫抑制作用 GC生理、药理作用 生殖系统是全身最后发育的一个系统，正常9岁以前的男童，其生殖系统几乎没有变化，9岁以后开始发育，直至20岁发育成熟。因此，一般将9岁——20岁称为青春发育期。 概 述 肾上腺素皮质激素 概 述 调正机体对多种外来刺激(物理、化学、感染、创伤），处在最佳状态，提高应激反应能力。 升高血糖供大脑足够能量，增强心肌收缩力，维持正常血压。 解除小动脉痉挛，改善微循环、抗休克。 风湿性疾病重要脏器严重损伤危及生命时（如狼疮脑病、狼疮肺、多发性肌炎呼吸肌麻痹等）需提高应激反应能力，渡过生命危险期。 其它：抗毒、抗休克、提高中枢神经系统兴奋、升高血小板、红细胞，使血中淋巴、单核、嗜碱、嗜酸性粒细胞减少等。 抗应激反应