糖皮质激素临床应用（医学课件）.pptVIP

糖皮质激素临床应用 糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪，是临床应用最广的药物之一。几乎每一位临床医生都非常熟悉，不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的经验，并形成了各自的激素用药习惯。然而，临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。而且在激素的用法上，的确还存在一些似是而非的问题。因此，激素的临床运用，虽然不是一个新颖的问题，却是一个值得讨论的话题。 在激素临床应用中，就是有许许多多，类似这样似是而非的问题，虽然都可以获得控制症状的“满意”疗效，但是在长期的激素使用者中，却带来了不少远期不良反应的问题。因此，虽然每个医生都非常熟悉激素，但在日常的医疗工作中又有许多的医生在错误地或不合理地使用激素。造成不良后果，以引起我们的警惕。 【药理作用】 肾上腺糖皮质激素通过扩散透过细胞膜，入细胞内与其染色质DNA结合，启动mRNA转录，继而合成多种酶蛋白，最终通过这些酶发挥作用。肾上腺糖皮质激素最大药理作用发生在其药物峰浓度之后，提示其药理作用主要是通过改变酶活性，而非其药物本身。具很强的抗炎、抗过敏和免疫抑制作用。 【作用机制】 （1）抗炎症作用 炎症是机体对各种有害剌激（物理性、化学性、生物性和免疫性）产生的一种防御性反应，可表现为以渗出为主的急性炎症过程，也可表现为以增殖为主的修复过程和慢性病变。肾上腺皮质激素对各种原因所致的炎症均有强大的对抗作用。 对急性炎症，它可使小血管收缩，提高毛细血管的致密度，减少渗出，有利于炎症的消散。能抑制白细胞向炎症区域的游走，稳定溶酶体膜的作用，减少细胞损伤后溶酶体内酸性水解酶的释放，从而阻止炎症反应的扩大和加重。最近研究发现中等浓度的地塞米松在试管内对致炎性物质-前列腺素的合成有明显的抑制作用。10-8mol/L的地塞米松能使前列腺素E2的生成量抑制75%,而10-7mol/L可抑制90%。 （2）免疫抑制作用 对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。用一般剂量时只影响T淋巴细胞的细胞免疫过程，大剂量时对体液免疫，即对由B淋巴细胞分化而成的浆细胞也能抑制，从而使抗体形成减少。实验研究发现正常人一次静注氢化可的松400mg后周围循环中的Tu细胞（表面上具有IgM受体的能辅助B细胞分化增殖的T细胞亚群）的相对和绝对计数均降低，而Tr细胞（表面上具有IgG受体的能抑制B细胞分化增殖的T细胞亚群）则无明显改变。 肾上腺皮质激素之所以能有效地治疗一些自体免疫性疾病，可能是因为它能选择性减少辅助性的Tu细胞亚群而使抑制性的Tr细胞亚群相对增加，从而减少了抗体的形成。近来还发现肾上腺皮质激素可使动物胸腺、淋巴结、脾脏缩小，淋巴细胞溶解，淋巴细胞绝对计数降低，特别是Tu细胞的降低，从而发挥了免疫抑制作用。在免疫过程中越早应用则其免疫抑制作用越强。 （3）改善神经传导功能 使突触前膜易释放乙酰胆碱，使兴奋易于传递。多发性硬化病人有轴索持续的受损，实验动物脱髓鞘区可见传导速度减慢和节内传导速度减慢。治疗后病人的诱发电位之潜伏期、波幅增高,提示：此疗法能改善脱髓鞘区的传导功能。 （4）促进再生 使终板再生，使突触后膜乙酰胆碱受体数目成倍增加。抑制乙酰胆碱受体合成，使神经-肌肉接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体免受或少受自身免疫攻击所造成的破坏。也抑制针对骨骼肌其它成分的抗体。冲击治疗1周后检查多发性硬化病人周围血淋巴细胞对促有丝分裂原的应答无变化，T/B细胞比值及血浆皮质醇含量下降，血清和脑脊液中IgG降低，1周后神经系统中IgG合成持续减少，有些病人脑脊液中IgG消失。这些提示此疗法对有使免疫系统正常化的调节作用。 （5）抗毒素作用 糖皮质激素能提高机体对有害剌激的应激能力，减轻细菌内毒素对机体的损害，缓解毒血症症状，也能减少内热原的释放，对感染毒血症的高热有退热作用。 （6）抗休克作用 解除小动脉痉挛，增强心缩力，改善微循环，对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克都有对抗作用。 （7）对代谢的影响 糖皮质激素可增高肝糖原，升高血糖；提高蛋白质的分解代谢；可改变身体脂肪的分布，形成向心性肥胖；可增强钠离子再吸收及钾、钙、磷的排泄。 （8）对血液和造血系统的作用：使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间。此外，可使血液中嗜酸细胞及淋巴细胞减少。 （9）其他：减轻结缔组织的病理增生，提高中枢神经系统的兴奋性，促进胃酸及胃蛋白酶分泌等。 （10）盐皮质激素相对地受垂体促肾上腺皮质激素的影响较少，受肾血流量和血中钠浓度影响较大。盐皮质素的代表为醛固酮，主要作用是增加远曲肾小管对钠离子的重吸收和对钾离子的排出作用，即留钠、留水和排钾作用。 【注意事项】 同样剂量的肾上腺皮质激素对不同病人的反应可能