药理-13抗癫痫药和抗惊厥药.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药 苯妥英钠 (phynotonin sodium) 碱性, 有刺激性, 不宜im 口服吸收慢而不规则 个体差异大, 临床用药应个体化 血浆蛋白结合率高 * * 第 一节 　抗癫痫药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 据我国1982年至1983年对6城市6万多人调查情况显示患病率为4.6‰，一般认为4‰～9‰，儿童为5‰～7‰。 世界上已有3000多万人患有癫痫病，我国也有800万人左右患有此病，80％左右的癫痫病人的起病年龄均在20岁以前。世界癫痫日 发病率：我国报道每年约为人口的25.3／10万，因此世界上每年会出现150万癫痫新病人，我国每年也有近30万人患此病。因此癫痫病是一种世界性常见病、多发病 。 拜伦（英） 伊斯兰教创始人—穆罕默德 俄罗斯沙皇彼得大帝 诺贝尔（瑞） 苏格拉底（古希腊） 狄更斯（英） 梵高（荷） 拿破仑(法) 罗马-凯撒大帝（意） 癫痫名人录 原发性：病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致 脑部存在病灶，异常高频放电，导致周围正常神经元兴奋。 病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 [类型] 1 部分性发作: 仅限于一侧大脑的某一部分, 表现大脑局部功能紊乱症状. (1) 单纯部分性发作: 局灶性癫痫(或局限性发作), 只表现为局部肢体运动或感觉障碍, 发作不超过1分钟, 意识多不受影响; (2) 复杂部分性发作: 精神运动性发作, 相当于颞叶癫痫, 主要表现为阵 发性精神失常, 伴有意识障碍, 发作持续时间长短不一。 2 全身性发作: 异常放电累及全脑, 意识丧失。 (1) 强直阵挛性发作: 又称大发作。 病人突然意识丧失, 摔到在地, 口吐 白沫,牙关紧闭, 四肢抽搐, 出现全身肌肉强直性痉挛, 约20秒后转入 阵挛, 持续数分钟。如发作频繁, 间歇期短, 患者持续昏迷, 则称为癫痫持续状态。 (2) 失神性发作: 即小发作, 以突然神志丧失为主要表现, 持续5～30秒钟, 不出现抽搐, 清醒后对发作无记忆。 (3) 肌阵挛性发作: 突然、短暂、快速的肌肉收缩, 可遍及全身, 也可局限于面部、躯干或四肢。 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。 抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式： ① 抑制病灶神经元过度放电 ② 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 降低细胞膜对Na+, Ca2+的通透性 抑制Na+, Ca2+内流 抑制动作电位产生 2.抑制细胞膜兴奋性 [作用机制] 1. 阻止异常放电扩散 【临床应用】 1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。 2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→剧烈疼痛). 3.抗心律失常 4.强心苷药物中毒 【不良反应】 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退） 2. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等） 3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。 4.过敏反应：皮疹。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 【药物相互作用】 氯霉素、异烟肼抑制肝药酶，使苯妥英钠血 浓↑ 苯巴比妥、卡马西平诱导肝药酶，使苯妥英 钠血浓↓ 保泰松、磺胺类、水杨酸类、BDZ类等竞争 血浆蛋白结合部位，使苯妥英钠游离浓度↑ 苯巴比妥phenobarbital 苯巴比妥: 主要用于失神小发作以外的各种癫痫。 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点。 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。 乙 琥 胺(ethosuximide) 是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首