药学相关概念、参数及乌司他丁药理药效--.pptVIP

药学相关概念、参数及乌司他丁药理药效 主要内容 药学相关概念 乌司他丁的分子结构和生成 乌司他丁的药物动力学 乌司他丁的药理效应及作用机制 乌司他丁的构效关系 乌司他丁的临床应用 乌司他丁不良反应和应用注意事项 乌司他丁和糖皮质激质简单对比 药品相关概念 药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 ----- 《药品管理法》 药学相关概念 药品不良反应（ADR）　是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 包括：副作用，毒性反应，后遗效应，变态反应等。 机体的生理病理状况，性别，年龄，遗传因素，用药剂量，用药时间，药物相互作用环境因素，及机体自身内环境的稳定情况均可影响不良反应的发生。 药学相关概念 药物不良事件（ADE） 是应用药物以后出现的损害人体健康的药物反应，而出现这种反应，可能与药物质量不合格有关、也可能与应用方法错误、用药量过大等有关。 药学相关概念 半数有效量（ED50）：在量反应中能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对像出现阳性反应时的药量。以此类推，如效应为惊厥或死亡则称为半数惊厥量或半数至死量（LD50）。 治疗指数（TI）：药物的安全性与药物LD50的大小成正比，与ED50成反比，一般常以药物的ED50与LD50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。 药动学相关参数 半衰期（t1/2）： 生物半衰期：药物效应下降一半的时间； 血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半的时间； 消除半衰期：是指血药浓度下降一半的时间，表示 药物在体内消除快慢。 单次给药后经过3.3个半衰期约有90%的药物从机体内消除，6.6个半衰期后约有99%的药物从体内消除。（一级动力学，与给药剂量和浓度无关） 一级动力学图 零级动力学图 天普洛安?  ——注射用乌司他丁 ULINASTATIN FOR INJ 乌司他丁的来源 溶酶体消除病原过程 乌司他丁药代动力学 一级动力学图 乌司他丁的构效关系 乌司他丁的构效关系 1、乌司他丁与胰蛋白酶复合物 不影响对透明质酸酶的抑制活性； 2、修饰精氨酸残基 失去对胰蛋白酶，糜蛋白酶活性，对弹性蛋白酶，透明质酸酶抑活性不变； 3、修饰赖氨酸残基 减弱对脂肪酶抑活性，其他不变； 乌司他丁的构效关系 4、C端Kunitz结构域Ⅱ与完整乌司他丁具有相同水解酶抑酶谱； 5、N端Kunitz结构域Ⅰ抑酶谱则只剩组织蛋白酶G和弹性蛋白酶； 6、血浆中降解产物只要Kunitz结构域完整，其小分子仍具酶抑活性。 UTI不良反应 ①血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多； ②消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻，偶有AST、ALT上升； ③注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等； ④偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。 特殊人群用药及药物相互作用 【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠中给药的安全性未得到证明，动物实验（鼠）显示药物在乳汁中有分布。所以，对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判需要慎用。哺乳妇女如必须使用应避免哺乳。 【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定。 【老年患者用药】高龄患者应适当减量。 【药物相互作用】本品避免与加贝酯或gelobulin制剂混合使用。 UTI与糖皮质激素异同点 相同点 1、抗炎作用 1）抑制PLA2：减少炎症区花生四烯酸（AA）进而使PGs和LTs等炎性介质合成减少； 2）抑制细胞因子的转录和释放：IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等细胞因子的释放； 3）稳定溶酶体膜：减少至炎因子的释放，从而减轻炎症过程。 2、抗休克作用 3、抗应激作用 UTI与糖皮质激素异同点 不同点 1、UTI不影响糖代谢，不至负氮平衡，不影响脂肪代谢和水电解质代谢； 2、无免疫抑制作用； 3、无中枢作用 4、不影响血像 5、临床应用有所不同 6、不良反应和禁忌症不同 7、无停药反应 谢谢观赏 Thanks 地址: 广州市天河高唐科技产业园高普路89号 邮编: 510520 电话: +86 20 传真: +86 20 网址: 89 Gaopu Road,Gaotang Scien-tech Industrial Park,Tian