药理-33甲状腺激素.pptVIP

甲状腺机能亢进 甲亢：各种原因导致甲状腺功能增强，甲状腺激素（T3、T4）分泌过多所导致的神经系统、心血管系统、消化系统等一系列高代谢症候群以及高兴奋症状。主要表现为：心慌、怕热、多汗、食欲亢进、消瘦、疲乏无力及情绪易激动、失眠，常伴有眼球突出。 甲状腺危象：在某些应激因素作用下，TH大量释放入血，导致病情突然恶化，出现虚脱、休克、谵妄、昏迷等全身代谢机能严重紊乱。如不及时抢救，死亡率可达50%，即使及时正确地抢救治疗，仍有5%～15%的死亡。 放射性碘 甲状腺摄碘功能检查 甲亢的治疗 * 甲状腺激素 及抗甲状腺药 (Thyroid Hormone and Antithyroid Agents) 甲状腺激素thyroid hormone T3: 三碘甲状腺原氨酸 T4: 甲状腺素 TH 甲状腺激素合成、储存、释放与调节 I- ? ? ? ? ? ? 活化 与酪氨酸残基结合 偶联 T3-TG T4-TG 蛋白水解酶 T3 T4 2I- 过氧化物酶 I2 MIT DIT 过氧化物酶 血液 T3 水解 下丘脑 TRH 垂体前叶TSH T3 T4 甲状腺 1) 维持生长发育： 促进蛋白质合成及骨骼、CNS发育，分 泌不足可致呆小病、粘液性水肿。2) 促进代谢： 促进糖和脂肪氧化利用，提高基础代谢 率，增加产热。 3) 提高机体对儿茶酚胺的敏感性： 甲亢: 激动、失眠、心率 、心输出量 、 血压 药理作用 作用机制 甲状腺激素受体（TR）： 膜受体 核受体：同源二聚体或异源二聚体 与T3结合后激活，启动靶 基因转录、蛋白合成，产生 生物效应 临床应用 1. 呆小病 2. 粘液性水肿 3. 单纯性甲状腺肿 -缺碘：补碘 -无明显病因：给予适量TH。 4. T3抑制试验：对摄碘率高的人作鉴 别诊断－服用T3后摄碘率下降50％ 以上为单纯性甲状腺肿，下降小于 50％者为甲亢。 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β受体阻断药 二.抗甲状腺药 Antithyroid Agents 硫脲类 thiouracils 甲硫氧嘧啶 MTU 咪唑类 硫氧嘧啶类 丙硫氧嘧啶 PTU imidazoles 他巴唑（甲巯咪唑）tapazole 甲亢平（卡比马唑） carbimazoles 药理作用及作用机制 1.抑制TH合成：抑制过氧化物酶，抑制 碘的氧化、酪氨酸的碘化及偶联，使 TH合成↓。对已合成者无效 2.抑制T4转化为T3：丙硫氧嘧啶 3.免疫抑制作用：抑制免疫球蛋白生成 作用特点 作用缓慢，2－3周症状改善,1－2月基础代谢率恢复正常 临床应用 1.甲亢内科治疗：轻症、不宜手术或放射性碘治疗者。1-2年，50％ 2.甲亢术前准备：减少并发症及甲状 腺危象。缺点：腺体充血、变脆，术前2周加服大剂量碘剂 3.甲状腺危象的治疗：大剂量碘、丙硫氧嘧啶、?受体阻断药 不良反应 过敏反应 消化道反应 3.粒细胞缺乏症：最严重 4.甲状腺肿大：TH?，反馈性增加TSH分泌，引起腺体代偿性增生 孕妇、哺乳期妇女、甲状腺癌病人禁用 复方碘溶液（卢戈液）（Lugol?s solution） 小剂量碘：合成甲状腺激素的原料，防治单纯性甲状腺肿 大剂量碘：抑制谷胱甘肽还原酶，减少TH释放；也可抑制过氧化物酶，减少TH合成，产生抗甲状腺作用。用于甲亢术前准备和甲状腺危象 *