药理-36β-内酰胺类抗生素.pptVIP

β-内酰胺类抗生素 抗菌机制 抑制胞壁青霉素结合蛋白（penicillin　binding　proteins，PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解； 触发细菌的自溶酶活性，导致细菌死亡。 注：对已合成的细胞壁无影响，属繁殖期杀菌剂 人体细胞没有细胞壁，不受此类药影响，对 人体毒性小 耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）使易感抗生素水解而灭活 β-内酰胺酶与抗生素牢固结合，使其停留于胞膜外间隙中，不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用?“牵制机制”（trapping mechanism）（对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶稳定的广谱青霉素和第二、三代头孢菌素） PBPs与抗生素亲和力降低、PBPs增多，或产生新的PBPs均可使抗生素失去抗菌作用 主动外排系统加强 青霉素类 青霉素历史 一、天然青霉素 来源：青霉菌培养液中提取；现配现用，放置24h失效。 体内过程：口服易被胃酸和消化酶破坏 抗菌作用： ① 大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、不产酶金葡菌及多数表葡菌等； ② G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌等； ③ G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌等； ④ 少数G-杆菌：百日咳杆菌；⑤螺旋体 特点：对G+作用强， G-作用弱；繁殖期细菌有作用；敏感菌有杀灭作用，人体细胞无损。 临床应用： 1）敏感G+球菌和杆菌，G-球菌及螺旋体所致感染首选药。 溶血性链球菌引起的咽炎，蜂窝组织炎，败血症等 脑膜炎球菌引起的脑膜炎 草绿色链球菌所致的心内膜炎（大剂量，常和氨基糖苷类合用） 肺炎球菌性肺炎9每4-6h肌肉注射600mg) 2) 钩端螺旋体病，梅毒，放线菌，回归热 3）白喉和破伤风（应与抗毒素合用） 给药方法：肌内注射，静脉滴注。 不良反应： 1）变态反应：最常见。 ①一般：荨麻疹、药疹，血清病样反应； ②严重：过敏性休克-循环/呼吸衰竭。 ③任何制剂，任何给药途径，任何年龄， 发生时间 数秒-5分钟 50% 30分钟内 90% 第一次使用者，与剂量无关，男女无差异，皮试阴性也可发生 发生变态反应原因 内含不稳定的β-内酰胺环，水溶液不稳定,可发生： （1）降解反应：生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物; （2）聚合反应：青霉素G或6-APA生成高分子聚合物； 这些具有致敏性的反应产物（半抗原）与体内蛋白质结合形成抗原，引起变态反应。 2）赫式反应：治疗梅毒，钩端螺旋体，鼠咬热，炭疽等出现的症状加剧现象，寒战，发热，咽痛，胸痛和心跳加快 3）其他不良反应 肌注疼痛，硬结；皮层直接刺激等 青霉素优点：高效，低度，价廉 缺点：不耐酸，不耐酶，窄谱，过敏反应 半合成青霉素，其抗菌机制，不良反应与青霉素相同，存在交叉过敏反应 耐酸青霉素青霉素V 抗菌谱和抗菌活性同青霉素 耐酸，口服吸收好 主要用于轻度敏感菌感染、恢复期的巩固治疗和防止感染复发的预防用药 耐酶青霉素 改变青霉素化学结构的侧链，通过空间位阻作用保护β-内酰胺环，使其不易被青霉素酶水解。 抗菌谱同青霉素G，抗菌活性不及青霉素G 甲氧西林，氯唑西林，氟氯西林 广谱青霉素 耐酸，可口服，G+，G-，不耐酶，对耐药金黄色葡萄球菌感染无效。 氨苄西林：耐酸可口服，对G-抗菌作用强，对铜绿假单胞菌无效。用于治疗敏感菌所致呼吸道感染、伤寒、副伤寒、尿路感染、胃肠道感染、软组织感染等。与青霉素G有交叉过敏反应。 阿莫西林：抗菌谱和抗菌活性与氨苄西林类似。 青霉素G过敏者禁用，少数病人血清转氨酶升高。 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 对G-杆菌作用强，尤其铜绿假单胞菌有特效。 对G+菌作用与氨苄西林类似，抗菌活性稍弱。 不耐酶 羧苄西林、哌拉西林 第三节 头孢菌素类抗生素 母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链制成的一系列半合成抗生素。 活性基团β-内酰胺环。具有抗菌谱广，杀菌力强，对β-内酰胺酶稳定，过敏反应少。 抗菌原理：PBPs结合，妨碍细菌细胞壁合成。 抗菌作用：繁殖期杀菌。对G+，G- —与分代有关 分类、特点： 第一代：G+作用强于二三代，G-作用弱，不耐酶 第二代：G+作用稍逊于第一代，G-作用明显，厌氧菌有一定作用，对铜绿假单孢菌无效，耐酶。 第三代：G+作用不及一二代，G-菌肠杆菌类，铜绿假单孢菌及厌氧菌作用强。酶稳定性较高。 第四代：G+，G-均高效，对酶高度稳定。 随代数增加，肾脏毒性减弱，酶稳定性增强