药理-2药物效应动力学.pptVIP

第二章 药物效应动力学pharmacodynamics 药物效应动力学 概念 药物 ? 机体 内容 －药物作用及作用机制 －量效关系 第一节 药物的作用与效应 药理效应的基本表现 兴奋 excitation － 功能的提高 抑制 inhibition － 功能的降低 兴奋与抑制 错综复杂 相互转化 阿托品1mg ? 中枢?10mg ? 中枢 药物作用的基本方式 直接作用 药物作用于靶位后所产生的效应 间接作用（继发作用） 由药物的某种作用而引发的另一作用 肼屈嗪?血管扩张/血压? ?反射性心率? 药物作用的主要类型 局部作用 药物在用药部位产生的作用 全身作用 药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生的作用 毒扁豆碱?滴眼，缩瞳 ?腺体分泌? 药物作用的主要类型 选择性 selectivity －选择性高：药理活性高，针对性强 如：青霉素 ? G+ 强心苷 ? 心脏 －选择性低：临床应用多，副反应多， 是副作用的药理学基础 如：阿托品 选择性的基础 药物在体内分布的差异 组织生化功能的差异 细胞结构的差异 选择性是相对的，与药量有关 咖啡因 大脑皮层 延脑 脊髓 CNS 药物作用的两重性 治疗作用 therapeutic action 符合用药目的，达到防治疾病效果的作用 对因治疗 etiological treatment 消除原发致病因子，治本 对症治疗 symptomatic treatment 改善疾病症状，治标 不良反应 adverse reaction 与用药目的无关，并给病人带来不适或痛苦的有害反应 1. 副作用（副反应） side reaction －药物选择性低 －治疗量、症状轻、可预知 例：阿托品 例：糖皮质激素 2. 毒性反应 toxic reaction －大剂量、长疗程、严重、可预知、 应避免 －急性：呼吸、循环、中枢神经损害 －慢性：肝、肾、骨髓、内分泌 “三致” -- 致癌、致畸、致突变 3. 变态反应 allergic reaction －药物引起的免疫反应 药物（或代谢物或制剂中杂质）作为抗原刺激机体 产生抗体，当药物再次进入机体，形成抗原抗体复 合物，导致组织细胞损伤或功能紊乱 －与量无关，不可预知，与药理作用无关 例：青霉素 4. 后遗效应 residual effect －血药浓度降至阈浓度之下残存的药理效应 例：巴比妥类 5. 停药反应 withdrawal reaction －突然停药原有疾病加剧 例：?受体阻断药 6. 继发反应 secondary reaction －药物治疗作用之后所产生的不良后果 例：广谱抗生素 量效关系 dose effect relationship －在一定范围内药物的药理效应与剂量成比例 量效曲线 dose effect curve －效应强度为纵坐标，药物剂量/浓度为横坐标 量反应 graded response －药理效应的强弱呈连续性量的变化，可用具 体数量或最大反应百分率表示者 －心率；血压；血糖浓度 质反应 quantal response，all-or-none response －药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈 连续性量的变化，而表现为反应性质的变化 － 生存或死亡；惊厥或不惊厥 效能 最大效应（Emax） 半最大效应浓度EC50 引起50％Emax浓度 效价强度 产生等效反应的相对浓度或剂量 药物安全性的评价 治疗指数 therapeutic index，TI = 半数致死量 LD50 / 半数有效量 ED50 或： TI = LD5 / ED95 或： TI = LD1 / ED99 第三节 药物的时效关系 时效关系：药物效应随时间变化的关系 第四节 药物作用机制 理化反应 参与或干扰细胞代谢过程 影响酶的活性 影响生理物质的转运 作用于细胞膜的离子通道 影响免疫机制 影响受体功能 1.理化反应 抗酸药－中和胃酸治疗消化性溃疡病 甘露醇－提高血浆渗透压而产生脱水作用，颅内压?，眼内压? 3.影响酶的活性 强心苷－抑制Na+-K+-ATP酶， 产生正性肌力作用 阿司匹林－通过抑制PG合成而发挥解热镇痛抗炎作用 4.影响生理物质的转运 呋塞米 抑制髓袢升支 Na+