药理-3药物代谢动力学.pptVIP

第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药物代谢动力学 药物的跨膜转运 药物的体内过程 药物浓度-时间关系 药代动力学模型（自学） 药物消除动力学 药代动力学重要参数 连续多次给药的血药浓度变化 1. 滤过 filtration 1）水溶性物质 2）顺浓度差，高?低 3）通过细胞膜的水性通道 4）不耗能，不需要载体 5）无饱和性，无竞争性抑制 2. 简单扩散 / 被动扩散 simple diffusion / passive diffusion 1）绝大多数药物按此方式转运 2）顺浓度差，高?低 3）通过细胞膜脂质层 4）不需要载体，不耗能 5）无饱和性，无竞争性抑制 2. 简单扩散 / 被动扩散 6）药物通过胞膜的速度受药物理化性质的影响 －药物分子大小 －药物脂溶性 －药物解离状况 分子量小、脂溶性高、非解离型、极性小的药物容易透过细胞膜 2. 简单扩散 / 被动扩散 7）药物通过胞膜的速度受环境pH的影响 －大多数药物为弱酸性或弱碱性 －弱酸性药物在碱性环境中解离多，不容易透过细胞膜，弱碱性药物在酸性的环境中解离多，不容易透过细胞膜 离子障 ion-trapping －药物解离??脂溶性? ?跨膜转运? ?效应? Handerson-Hasselbalch公式 3. 易化扩散 facilitated diffusion 1）顺浓度差，高?低 2）不消耗能量 3）需要载体 4）有选择性，饱和性，竞争性 4. 主动转运 active transport 1）是少数药物转运方式 2）逆浓度差，低?高，耗能 3）需要载体 4）有饱和性和竞争性抑制 （青霉素丙磺舒） 药物的体内过程 吸收 Absorption 分布 Distribution 代谢 Metabolism 排泄 Excretion （一）吸收 absorption 用药部位 ? 血液循环 反映药物起效快慢、作用强弱 重要参数 达峰时间（Tmax ）；峰浓度（Cmax） 药-时曲线下面积（AUC） 影响药物吸收的因素 1. 药物理化性质 2. 给药途径 3. 药物剂型 口服给药 per os，po 1. 最常用，方便、经济和安全 2. 从胃肠粘膜吸收，主要在肠道 3. 吸收慢且不规则 4. 不适于昏迷、抽搐或不合作病人 5. 受首关消除等许多因素影响 首关消除 first pass elimination －药物在胃肠道吸收后，通过门静脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少 －首关消除高时，生物利用度低 －舌下、直肠给药可避免首关消除 舌下给药 sublingual 1. 经口腔粘膜的毛细血管吸收 2. 作用快，可避免首关消除和胃酸破坏 直肠给药 per rectum 1. 经直肠粘膜吸收，快 2. 无首关消除，应用于不能口服或注射的病人及对胃有强烈刺激或首关消除效应大的药物 静脉注射 intravenous，iv 1. 包括静脉推注和静脉滴注 2. 直接注入血液，无吸收过程，起效快 3. 适于危急、昏迷病人，剂量易控制，但易出现不良反应，应注意注射速度 皮下注射 / 肌内注射subcutaneous,sc / intramuscular,im 1. 经局部毛细血管壁吸收，受药物剂型和局部血流影响 2. 皮下注射：药液 2 ml 3. 肌肉注射：吸收快于皮下，疼痛轻， 用量 10 ml 吸入给药 inhalation 1. 经呼吸道粘膜吸收 2. 雾化吸入，吸收迅速，用于小分子、脂溶性、挥发性的药物或气体 经皮给药 transdermal 1. 经皮吸收 2. 脂溶性药物可以缓慢吸收，透皮吸收 促进剂（如氮酮）可促进吸收 3. 药物剂型 －剂型及制造工艺影响药物的崩解和溶解 －生物利用度： 溶液 混悬剂 胶囊 片剂 包衣片剂 （二）分布 distribution 药物从血循环 ? 器官组织 不同步，不均匀 靶器官的浓度决定药理作用的强度 药物局部的蓄积可能产生毒性作用 影响药物分布的因素 1. 药物与血浆蛋白结合 2. 局部器官的血流量 3. 体液的pH值 4. 体内屏障组织 1. 药物与血浆蛋白结合 游离型D 结合型D（贮存） D + P ? DP 活性 可逆 无活性 －饱和性，饱和后易产生毒性 －竞争性，血浆蛋白结合率 0.9提示高度结合，注意药物合用时的相互影响 例：华法林