药理-67拟抗副交感神经药.pptVIP

第六章 胆碱酯受体激动药 药理作用－M样作用（副交感神经节后纤维） N样作用（神经节和运动神经） 作用于自主神经节 引起节后胆碱能和去甲肾上腺素能神经兴奋 作用于骨骼肌神经肌肉接头 骨骼肌收缩 不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用 生物碱类M受体激动药毛果芸香碱 (pilocarpine) 【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用 特点：对眼和腺体的作用明显 对心血管、胃肠平滑肌作用弱 青光眼 (glaucoma) 第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 抗胆碱酯酶药Anticholinesterases 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE) 与AChE结合,但较牢固,使AChE活性抑制,水解ACh减慢, ACh堆积－拟胆碱作用 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱(physostigmine 依色林eserine) 作用、应用≈ pilocarpine 快、强、久 滴眼后调节痉挛,致头痛 滴眼时压迫内眦 他克林(tacrine) 抑制中枢AChE活性，治疗阿尔茨海默病 难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类：与AChE难逆性结合,Ach大量堆积 应用 杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果 战争毒气 沙林,塔崩 中毒机制: “老化” 若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性 必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月 接触途径 呼吸道,消化道,皮肤 急性中毒表现 表现为胆碱能功能亢进， 轻症：M样 中症：M、N样 重症：外周和中枢症状 M样作用： 眼 瞳孔缩小,调节痉挛,眼痛 腺体 分泌极度增加 胃肠道、泌尿道 腹痛腹泻失禁 心血管,血压 抑制作用 呼吸系统 呼吸困难,甚肺水肿 N样作用： 上述症状多数加重 但心率加快,血压升高 并有肌束颤动,无力,甚至呼吸肌麻痹 中枢：先兴奋,后抑制不安,惊厥,昏迷 死亡原因：呼吸衰竭、心血管功 能障碍 慢性中毒 一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 临床表现：神经衰弱、腹胀、多汗；偶见肌束颤动及瞳孔缩小 胆碱酯酶复活药——解磷定 恢复被有机磷酸酯类抑制的AChE活性 与体内游离的有机磷酸酯直接结合 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用 不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用 临床所用药物 碘解磷定（PAM） 水溶性较低,不稳定，需新鲜配制 仅可静脉注射 氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im,iv 不良反应较少 第七章 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs) 与胆碱受体结合,本身无药理活性 但阻止激动药与受体结合 M胆碱受体阻断药muscarinic-receptor antagonists 天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱(阿托品),东莨菪碱,山莨菪碱 人工合成品 合成扩瞳药 后马托品 合成解痉药 溴丙胺太林 抑制腺体分泌:0.5mg 眼 松弛内脏平滑肌(尤其是活动过度或痉挛平滑肌） 解除迷走神经对心脏的抑制作用 扩张血管 兴奋中枢神经系统 心率加快：需要较大剂量（?1mg） 阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用 促进房室传导 拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞,缩短P-R间期 治疗量引起局部血管扩张,面部潮红、温热 大剂量引起全身血管扩张,尤其是处于痉挛状态的微血管 扩血管作用与M受体无关 可能是代偿性散热反应或直接扩血管 4、缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。 5、抗休克： 用于感染中毒性休克，如爆发型流行 性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺 炎等所致休克。 6、解救有机磷酸酯类中毒 不良反应 作用广泛，副作用多 小剂量：口干、视力模糊、心率加快、扩瞳、皮肤潮红 大剂量：上述所有症状加重，中枢症状出现，甚至中毒 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气─幻觉,惊厥─昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg) 【中毒和解救】 因误食过量的、含莨菪碱的植物，如颠茄果、曼 陀罗果、洋金花等，可因中毒程度依次出现上述 中毒症状。 解救：新斯的明、毒扁豆碱、毛果芸香碱等。 【禁忌症】 禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率过速或高热者。 慎用：老年患者(可能诱发或加重排尿困难) 东莨菪碱(scopolamine) 洋金花所含主要生物碱 CNS:抑制-困倦、疲乏、遗忘 外周：对腺体作用强 麻醉前给药 晕动病：预防给药效果好 帕金森病：中枢抗胆碱作用 改善其流涎、震颤和肌肉