骨巨细胞瘤生物大分子表达与预后.docVIP

骨巨细胞瘤生物大分子表达与预后 　　[摘要]骨巨细胞瘤（giant cell tumor of bone，GCT）是一种常见骨肿瘤，由于其高复发率和强侵袭性，备受临床骨科工作者的关注。骨巨细胞瘤血管生成是近年来研究热点，实体瘤的发生、发展及转移与肿瘤的血管生成密切相关；细胞外基质降解在肿瘤的浸润和转移中起到关键作用；肿瘤细胞的分化凋亡障碍与无限增殖能力是肿瘤细胞的重要生物学特征。骨巨细胞瘤生物大分子研究的不断深化对判断GCT的预后及指导治疗有重要意义。 　　[关键词]骨巨细胞瘤；生物大分子；肿瘤细胞；增殖；凋亡 　　[中图分类号]R738.1[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2007）11（b）-010-03 　　 　　The relationship between biomacromolecule expression and prognosis of giant cell tumor of bone 　　YI Jun，SHI Xin 　　(Department of Orthopaedics, Clinical College of Nanjing University, Nanjing 210002，China) 　　[Abstract]Giant cell tumor of bone is a kind of common bone tumor,which has characteristics of high recurrence rate and invasion.Recently,tumor vessel angiogenesis has been the warm spot of research.Genesis,development and metabasis of solid tumor have close relationship with tumor vessel angiogenesis; extracellular matrix degradation is the key point for tumorous infiltration and metabasis;the significant biology characteristic of tumor cell is the disorder of tumor cell differentiation and apoptosis.The correlated research has very important significance for judging GCT prognosis and guiding therapy. 　　[Key words]Giant cell tumor of bone;Biomacromolecule;Tumor cell;Hyperplasty;Apoptosis 　　 　　骨巨细胞瘤（GCT）是东方人常见的骨肿瘤，在我国发病率约占骨肿瘤的10%~14%，为西方国家的2~3倍，是一种具有侵袭性、潜在恶性的骨肿瘤，其生物学行为复杂多变，近年来诸多学者致力于研究探讨骨巨细胞瘤特定基因和蛋白产物表达与其生物学行为之间的关系。 　　 　　1 骨巨细胞瘤的血管生成素的表达 　　 　　早在1989年Ferrara就已发现并命名了血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)。VEGF是一种血管内皮细胞特异性有丝分裂原，由肿瘤细胞分泌，通过与内皮细胞上两种酪氨酸激酶受体(KDR和Fit-1)结合，诱导受体酪氨酸磷酸化，使细胞内蛋白质合成增加，刺激内皮细胞增殖；同时增加微血管的通透性，促进血浆蛋白外渗和纤维蛋白沉积；并诱导内皮细胞合成大量蛋白水解酶，有利于内皮细胞迁移和新生血管的生成。 　　VEGF是骨巨细胞瘤生长、浸润必不可少的重要因子，也是破骨细胞形成的必要条件。因为GCT肿瘤组织往往有丰富的血管，从而补充巨噬细胞和多核巨细胞。Zheng等[1]应用RNA转移吸附技术、半定量反转录聚合酶链反应（RT-PCR）、荧光原位杂交（FISH）、免疫组化等方法对GCT组织中VEGF的基因转录水平进行评价。结果表明：3个VEGF的主要亚型121、165、189在所有被调查的病例中均有表达，121亚型的表达最为丰富。通过FISH及免疫组化手段，VEGF在梭形间质细胞、圆形巨噬细胞、多核巨细胞均有表达。研究还表明，VEGF基因表达不仅与血管密度（MVD）相关，且与GCT的Enneking’s临床分期相关。VEGF在Ⅲ期病例的表达水平要远高于Ⅱ期和Ⅰ期病例。从而得出了VEGF过度表达与晚期CGT相关的结论。Kumta等[2]应用