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心血管系统药物 心血管系统疾病现已成为危害人民健康的常见病和多发病，成了导致人类死亡的主要疾病。心血管系统用药通常按治疗用途分作降血脂药，抗高血压药，抗心律失常药，抗心绞痛药和强心药。利尿药常用于高血压的治疗。 第一节 降血脂药 血液中胆固醇及甘油三酯含量过高，脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化及冠心病的关系密切。控制高血脂是防治动脉粥样硬化和冠心病的重要预防和治疗方法。故降血脂药又被称作动脉粥样硬化防治药。本类药物可以从减少体内胆固醇的吸收、防止和减少脂类的合成，促进脂质的代谢等方面来产生降血脂的作用。 常用的降血脂药可分成苯氧乙酸类，烟酸类，羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂和其它类等。 一、苯氧乙酸类 在20世纪60年代，通过筛选大量乙酸衍生物，得到了干扰胆固醇生物合成，以降低胆固醇的氯贝丁酯(Clofibrate)。随后发展成苯氧乙酸类的降血脂药。其中为减少氯贝丁酯的不良味觉和对胃刺激的副作用，开发出一些氯贝丁酯的前药如氯贝酸铝（Aluminum Clofibrafe）和双贝特（Simfibrate）。在作用强度和持续时间都略优于氯贝丁酯。 氯贝丁酯 氯贝酸铝 双贝特 双贝特 苯氧乙酸类药物以氯贝丁酯为代表，其结构可分为芳基和脂肪酸两部分。构效关系的研究认为：结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸的部分是该类药物具有活性的必要条件，这部分结构能与羟甲戊二酰还原酶和乙酰辅酶A羧化酶相互作用；脂肪链上季碳原子不是必要结构；结构上的芳环部分保证了药物的亲脂性，可能与作用部位的某些部分互补，增加芳环有活性增强的趋势。例如苄氯贝特(Beclobrate)，非诺贝特(Fenofibrate)分别增加了一个苄基和苯甲酰基，活性增强。这也被解释成其有与甲状腺素（Thyroxine）相似的结构，可促进胆固醇分解代谢。 苄氯贝特 非诺贝特 甲状腺素 吉非贝齐 吉非贝齐(Gemfibrozil)是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物，显著降低甘油三酯和总胆固醇。表明苯的对位取代和氯取代都不是必需的。在α-碳上再引入其他芳基或芳氧基取代的卤芬酯(Halofenate)，利贝特(Lifibrate)的降血脂作用增强，同时能降低胆固醇及甘油三酯水平。 卤芬酯 利贝特 *氯贝丁酯 化学名为2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯，又名安妥明。 本品为无色或淡黄色的澄清油状液体，有特臭。遇光色渐变深，并慢慢分解为对氯苯酚。本品应避光保存。 氯贝丁酯合成的原料为对氯苯酚，成品中可有微量存在；本品在储存中也可能分解产生对氯苯酚。故药典规定对此相关物质进行限量检查。 氯贝丁酯有明显的降甘油三酯作用，能抑制肝分泌脂蛋白，抑制甘油三酯的合成，还具有降低腺苷环化酶的活性和抑制乙酰辅酶A的作用。 *非诺贝特 化学名为2-甲基-2-［4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基］丙酸异丙酯，又名普鲁脂芬。 本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，无味。熔点为78～82℃。本品需避光，密闭保存。 非诺贝特在体内迅速代谢成非诺贝特酸而起降血脂作用。具有明显的降低胆固醇，甘油三酯和升高高密度脂蛋白的作用，用于高胆固醇，高甘油三酯血症。其疗效较氯贝丁酯优，且耐受性好，副反应小，对各种类型的高血脂均有效。 二、烟酸类 烟酸类药物的作用为降低血中甘油三酯的含量。由于烟酸具有较大的刺激作用，通常将其制成酯的前药使用，常用的药物有烟酸肌醇 (Inositol Nicotinate)和戊四烟酯(Niceritrol)。 烟酸肌醇 戊四烟酯 烟酸类似物阿昔莫司（Acipimox）是氧化吡嗪甲酸的衍生物。该药物能增加高密度脂蛋白，其降低胆固醇和甘油三脂的作用与烟酸相似，但耐受性较好，副作用较少。 阿昔莫司 近年还出现苯氧乙酸和烟酸结合而成的酯类前药，如依托贝特（Etofibrate）和氯烟贝特（Ronifibrate）。这些药物在体内可水解成烟酸和氯贝酸分别起作用。这种前药的形式，常称为互联体前药。 依托贝特 氯烟贝特 三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效的降低胆固醇的水平。本类药物在20世纪80年代问世，因对原发性高胆固醇脂血症的疗效确切，明显降低冠心病的发病率和死亡率，无严重不良反应，受到人们的重视。 这类药物的代