第五篇 章-2水杨酸类药物分析 药物分析(第二版)课件.pptVIP

第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 一、阿司匹林结构与理化性质的关系 二、水杨酸、对氨基水杨酸钠、贝诺酯的结构与理化性质关系 三、阿司匹林及其它芳酸类药物的分析 第五章 芳酸及其酯类药物分析 药物结构 理化性质与分析方法 ①在乙醇中易溶，在水中溶解度小，多以醇为溶剂进行分析； ②具游离羧基，呈酸性； ③含酯键，不稳定，易水解 ； ④水解后生成游离的酚羟基，可与铁离子发生呈色反应 ⑤有苯环，在紫外光区有吸收 第二节 水杨酸类药物分析 ② ③④ ⑤ 阿司匹林结构与理化性质的关系 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 酸性：用于定性、定量反应 酚羟基：FeCl3呈色反应 苯环：紫外吸收 水杨酸 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 芳酸碱金属盐：水溶性大，显弱碱性 酚羟基，有何性质？ 芳伯氨基：重氮化－偶合反应 苯环有何性质? 对氨基水杨酸钠 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 酯键：水解，可生成酚羟基和醋酸 酯键：水解，可生成酚羟基和羧基 酰胺键：水解，可生成芳伯氨基 苯环 苯环 贝诺酯 返 回 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 （二）水解反应 阿司匹林酯键在碱性条件下水解后，生成水杨酸钠和醋酸钠，溶解度明显改变，故可利用溶解度差异观察溶解与沉淀的的现象；酸化反应液时，可闻到醋酸臭味。 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 煮沸2min 加稀硫酸 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 （三）重氮化－偶合反应 贝诺酯由阿司匹林和对乙酰氨基酚酯化而成。在酸性条件下加热水解，生成对氨基酚，呈芳香第一胺反应。 供试品 稀盐酸，煮沸，放冷，滤过 滤液 猩红色 亚硝酸钠、碱性β-萘酚 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 （四）紫外吸收光谱法 贝诺酯溶液，在240nm 的波长处有最大吸收，按干燥品计算，吸收系数（ ）为 730 ～760 。 （五）红外吸收光谱法 水杨酸、阿司匹林、贝诺酯、对氨基水杨酸钠均采用红外吸收光谱法，供试品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。 对氨基水杨酸钠水溶液还可呈钠盐鉴别反应。 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 二、杂质检查 （一）阿司匹林的杂质检查 阿司匹林原料主要控制的特殊杂质有 “溶液的澄清度” “水杨酸” “易炭化物” 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 1.溶液的澄清度 本项目主要检查碳酸钠试液中不溶性杂质。这些杂质是未反应的酚类、或副反应产生的无游离羧基的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。阿司匹林有羧基，溶解于碳酸钠试液。 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 2.游离水杨酸 水杨酸可由合成过程中乙酰化不完全或阿司匹林在贮藏过程中水解产生。水杨酸对人体有毒，并有刺激性，其进一步氧化产物使药物变色，影响药物的质量。故应严格控制阿司匹林中的水杨酸。 检查原理:水杨酸有酚羟基，可与Fe3＋反应呈紫堇色，而阿司匹林没有酚羟基，不能发生此反应。 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 【实例分析】阿司匹林中游离水杨酸检查 取本品0.10g ，加乙醇1ml溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液〔取盐酸溶液(9→100)1ml ，加硫酸铁铵指示液2ml后，再加水适量使成 100ml〕1ml ，摇匀；30秒钟内如显色，与对照液（精密称取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml ，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml ，加乙醇1ml 、水48ml与上述新制的稀硫酸铁铵溶液1ml ，摇匀）比较，不得更深(0.1％)。 第五章 芳酸及其酯类药物分析 第二节 水杨酸类药物分析 分析：限量计算： 注意点：①立即加新制的稀硫酸铁铵：防止阿司匹林水解； ②显色不超过30秒钟：防止反应时间过长而有新 生成的水杨酸干扰、 ③配制水杨酸对照液时加冰醋酸：与供试液平行 第五章 芳