第十一篇 章 其他人类病毒 病毒学课件.pptVIP

1 第十一章 其它人类病毒 主讲：马金成 生命科学学院微生物学教研室 2 第一节 单纯疱疹病毒 第二节 流感病毒 3 第一节 单纯疱疹病毒 ——隐藏的病毒 单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）能引起人类多种疾病，如龈口炎（gingivostomatitis）、角膜结膜炎（keratoconjunctivitis）、脑炎（encephalitis）以及生殖系统感染和新生儿的感染。在感染宿主后，常在神经细胞中建立潜伏感染，激活后又会出现无症状的排毒，在人群中维持传播链，周而复始的循环。单纯疱疹病毒(HSV)在开始了感染过程之后，就利用其生命中的大部分时间来隐藏，而很少主动攻击宿主的防卫系统。正是这种始终低调，并善于利用人类喜欢身体的亲密接触这一习性的特点，单纯疱疹病毒取得了巨大的成功，这种病毒目前感染了人类总人口的大约1/3。 4 5 8 9 10 11 HSV复制特点 HSV基因组复制的主要特点：①在静止的细胞中复制。②在感染的上皮细胞中突然产生大量新病毒。③在中枢神经系统细胞中建立潜伏性感染。 12 病毒包膜上的蛋白结合到硫酸乙酰肝素分子——存在于每一种细胞表面的糖分子。 13 病毒基因组转录出mRNA是复制过程的关键步骤 14 15 16 17 HSV的病毒扩散的策略 单纯疱疹病毒有两个相近的成员，即HSV-l和HSV-2，大约有60%的人群己感染了HSV-l，该病毒主要靶部位是口唇周围的皮肤。另外有25%的人群感染有HSV-2，其主要感染部位是生殖道部位。 单纯疱疹病毒的传播通常是由感染个体的上皮细胞所产生的病毒通过与接受者上皮细胞的接触而发生的，皮肤和黏膜的任何部位都可被感染。 18 HSV的病毒扩散的策略 单纯疱疹病毒不会直接感染中枢神经系统的神经细胞，而是感染那些位于感染的上皮细胞附近的神经细胞。 单纯疱疹病毒的感染是局限性的，很少进行系统性感染——硫酸乙酰肝素是细胞外的主要组分，构成了细胞之间的框架。因此，单纯疱疹病毒没向其他部位移动多远，就已被细胞外基质中数量巨大的硫酸乙酰肝素分子所黏附。 19 HSV对免疫系统的逃逸之一 单纯疱疹病毒基因中具有大量的基因，其中的50%都涉及到其逃避宿主防卫的机制。 病毒包膜的gC的蛋白能结合己黏附病毒的补体成分，并使其丧失相应的功能。 单纯疱疹病毒的表面特定蛋白分子能够结合IgG抗体的尾部，使抗体不能再维持病毒与吞噬细胞之间的桥梁作用。 病毒蛋白（ICP47）能够降低感染细胞内经MHCⅠ类途径提呈的病毒抗原量，降低了杀伤性T细胞识别和杀灭病毒感染细胞的可能性。 20 抗原 ADCC 中和作用 调理作用 （补体参与） 调理作用 抗体的功能 21 HSV对免疫系统的逃逸之二 一个只能够感染人类(HSV不感染禽类和动物)，只能通过密切接触感染，并且这种接触传播只能发生在感染后1-2个星期中的病毒怎么可能成功地实现其之感染呢？ 单纯疱疹病毒利用两种不同类型的细胞来实现传播：一种细胞是上皮细胞，病毒在其中有效地复制增殖；另一种细胞是神经细胞，病毒在其中可以躲避宿主的防卫攻击。 潜伏感染时神经细胞极少产生病毒编码的蛋白，使得杀伤性T细胞识别病毒感染的神经细胞极其困难。另外神经细胞产生的MHCⅠ类分子相对较少。 22 上皮细胞用于病毒的迅速复制增殖，神经细胞用于其建立潜伏性感染。感染-扩增-潜伏-再激活-再扩散的方式很有成效，使单纯疱疹病毒在人类宿主的一生中都具有传染性。 23 HSV的病理学结果 单纯疱疹病毒在全球广泛分布，人群中感染极为普遍，潜伏和复发感染者较多。患者和带毒者是该病的传染源。病毒可通过皮肤、粘膜的直接接触或性接触途径进入机体。 HSV-1感染常局限在口咽部。小孩的临床表现为龈口炎、牙龈和咽颊部成群疱疹、发热、咽喉痛，破溃后形成溃疡。此外还可引起脑炎、皮肤疱疹性湿疹。成人可引起咽炎和扁桃体炎。 HSV-2的原发感染主要引起生殖器疱疹，并发症包括生殖器外损伤和无菌性脑膜炎。 24 HSV病毒分离和鉴定 抗体检测：补体结合试验、中和试验、免疫荧光及酶联免疫吸附试验等 。 DNA检测:取病变组织或细胞，提取病毒DNA，与标记的HSV DNA探针进行杂交或应用PCR检测HSV-1或HSV-2的gB糖蛋白基因来判断是否是HSV的感染。 采集皮肤、 生殖器等病变部位的水疱液、唾液等标本，接种人二倍体成纤维细胞或其它传代细胞株培养24～48小时后，检测肿胀、变圆、细胞融合等病变。 25 HSV的防治原则 疱疹病毒感染的控制尚无特异性有效措施。寄希望于疫苗，特别是新型疫苗，如亚单位疫苗、重组活疫苗、DNA疫苗的研究。 抗HSV的药物中，临床常用的有无环鸟苷（acyclovir）、丙氧鸟