第十一篇 章 内分泌 医科专业.pptVIP

有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 — 下 丘 脑 — 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 1.CRH的作用 当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌。 CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。 — 短负反馈 ？ (三)糖皮质激素的分泌调节 有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧 C R H 腺 垂 体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 — 下 丘 脑 — — 短负反馈 ？ 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 2.ACTH的作用 腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。 ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。 2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 如果先天缺乏过氧化酶， I-不能活化→甲状腺激素合成障碍→甲状腺肿。 I- I或I2 过氧化酶 + TG-酪氨酸-H 3. 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处TG 。 TG-酪氨酸-I (MIT) 过氧化酶 TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)→甲状腺激素 TG-酪氨酸-I (MIT) + TG-酪氨酸-I2 (DIT) 过氧化酶 偶联(缩合) DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T 上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。 上述的活化、碘化和偶联(缩合) ，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T3 ≈ 20∶1，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT↑从而T3↑。 甲状腺激素的合成与释放： DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) DIT MIT 酪氨酸 G T I- 泵 摄碘 I- I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG-酪氨酸-H TPO + TG-酪氨酸-I (MIT) TG-酪氨酸-I2 (DIT) + 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT+DIT (T4) DIT+MIT (T3) DIT+MIT (rT3) MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 (二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4＞T3），可供机体利用2～3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。 2.释放 当甲状腺受到适宜刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。 3.运输　 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99％以上)，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 正常成人血清中T4浓度为51～142nmol/L，T3浓度为1.2～3.4nmol/L。可以反映甲状腺的功能。 4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘→T3(45％)和rT3(55％)； T3的主要来源； T3和rT3脱碘→MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%