抗体技术.pptxVIP

抗体分子;Antibody IgG structure;;;;;;Fv;抗体——生物体最奇妙的分子;与抗体有关的诺贝尔奖获得者;本节课主要内容;一、细胞工程抗体和基因工程抗体;（一）多克隆抗体(Polyclonal antibody);;（二）单克隆抗体(Monoclonal antibody,McAb);;１、细胞工程抗体——杂交瘤-单克隆抗体;;杂交瘤技术制备单克隆抗体的主要步骤包括;免疫动物;细胞融合与杂交瘤细胞的选择性培养;HAT选择性培养的原理;HAT选择性培养的原理;;筛选阳性克隆与克隆化;杂交瘤细胞与抗体性状的鉴定;单克隆抗体的大量制备;;单克隆抗体的纯化;;２、单克隆抗体在医学上的应用;;;（三）基因工程抗体(Genetic engineering antibody);;小分子抗体;小分子抗体;抗体融合蛋白;抗体融合蛋白;;嵌合抗体;嵌合抗体;人源化抗体（humanized antibody);鼠单抗人源化;鼠单抗人源化;双价抗体与双特异性抗体(bispecific antibody);构建方法;;;单链抗体;修饰抗体（modified antibody);治疗性单抗的研究进展;1. 杂交瘤-单克隆抗体技术诞生 2. 抗独特型治疗淋巴瘤成功 3. OKT3被批准上市 4. 单抗用于肿瘤治疗效果不佳 5. 抗内毒素单抗试用于败血性休克失败 6. 抗17-1A和ReoPro上市 7. FDA批准6个单抗上市;OKT3;;抗体名称 抗体种类 靶向抗原 适应症 批准日期 OKT3 鼠单抗 CD3 移植排斥 1986 Panorex 鼠单抗 17-1A 大肠癌 1995（德国） ReoPro 人-鼠嵌合Fab 血小板受体 冠心病 1994 ⅡbⅢa Rituxan 人-鼠嵌合抗体 CD20 淋巴瘤 1997 Simulect 人-鼠嵌合抗体 CD25 移植排斥 1998 Remicade 人-鼠嵌合抗体 TNF-α 炎症性肠病、 1998、 类风湿关节炎 1999 Zanapax 人源化抗体 CD25 移植排斥 1997 Herceptin 人源化抗体 HER-2 乳腺癌 1998 Synagis 人源化抗体 RSV F蛋白 RSV感染 1998 Mylotarg 人源化抗体 - CD33 淋巴瘤 2000 化疗药物交连物 Campath 人源化抗体 CD52 淋巴瘤 2001 ;治疗性单抗销售概况;国外有关抗体开发的评述;进入??床治疗性单抗情况分析;●所针对的抗原;●人源化和人源抗体制备技术的成熟是治疗性单抗进展的关键;人源抗体研制的基本路线;转基因小鼠制备人源抗体;微胞介导的染色体转移;治疗性抗体的发展趋势;泰欣生