【化学制药工艺学】第十章化学合成药物的工艺研究（可编辑）.docVIP

【化学制药工艺学】第十章化学合成药物的工艺研究 C H C H 2 5 2 5 单耗??生产一公斤产品所需格斯各种原料的公斤数。 1.NaNO ,HCl 2 COOC H 2 5 N CH CH O CH NCH CH O NH2 2.CH CHCOOR 2 2 2 2 2 2 成本??生产一公斤产品所需要各种原材料的价钱之和。 Cl 13 14 S O 即成本 ∑Wi Mi C H 2 5 HNNH NH 2 2 S Wi:生产一公斤产品所需I原料 的公斤数。 N O O Mi :I 原料的 单 价 。 第一节 药物合成工艺路线的 第一节 药物合成工艺路线的 评价与选择方法 评价与选择方法 二、药物合成工艺路线的选择和评价 二、药物合成工艺路线的选择和评价 (二)化学反应类型的选择 (三)合成步骤、操作与总收率 “平顶型”反应?? 在最佳 条件 附近, 反应 条件波 动时 ,收率 基本 不发生 大的 变化 。 (linear synthsis)(convergent synthsis ) “尖顶型”反应?? 在最佳 条件 附近, 反应 条件波 动时 ,收率 就会 发生大 的下 降。 第一节 药物合成工艺路线的 第一节 药物合成工艺路线的 评价与选择方法 评价与选择方法 二、药物合成工艺路线的选择和评价 二、药物合成工艺路线的选择和评价 (三)合成步骤、操作与总收率 (四)单元反应次序安排 COOCH CH NCH 2 2 3 2 I: ABC?D?E?F?G?P HOCH CH NCH Fe/HCl 2 2 3 2 COOH COOCH CH NCH 2 2 3 2 A 法 7 总收 率(80% ) 100%?21.0% NO 2 COOH HJL?NII: ?PNO HOCH2CH2NCH32 NH 2 Fe/HCl 2 IKM?OB 法 4 总收率(80%) 100%?40.9% NH 2 2第一节 药物合成工艺路线的 第一节 药物合成工艺路线的 评价与选择方法 评价与选择方法 二、药物合成工艺路线的选择和评价 二、药物合成工艺路线的选择和评价 (五)技术条件与设备要求 (四)单元反应次序安排 (六)安全生产和环境保护 “一勺烩” one pot preparation工艺 在 合 成 步骤变 革中 ,如果 一个 反应所 应用 的溶剂 和产 生的副 产物 对下一 步 反 应 影 响不太 大时 ,就可 以将 两步或 几步 反应按 照顺 序,不 经分 离在同 一 个 反 应 釜中进 行的 工艺。 以上六个方面是选择化学合成药物工艺路线必须要考 虑基本问题。 琥乙红霉素的中间体乙氧羰基丙酰氯(22)“一勺烩” (或“一锅煮”)工艺。 第二节 药物合成工艺的实验室研究 第二节 药物合成工艺的实验室研究 一、概述 一、概述 (一)药物生产工艺研究的8个主要任务。 药物生产工艺研究的8个主要任务: (5 ) 反应时 间及 监控?? 反应 物通 过化学 反应 转变 成产物 ,与 化学反 应 (1 ) 配料比?? 参 与 化 学 反 应的各 种物 料相互 间物 质的量 的比 例称为 时 间 的 长短有 密切 的关系 ,副 反应的 发生 也与时 间长 短有关 ,适 时的控 制反 配 料 比 ,通常 以各 物料的 摩尔 数之比 表示 ,故也 称为 摩尔比 。 应 终 点 可使获 得的 产品纯 度和 收率都 高。 (2)溶剂?? 有机 化学 反应 大多都 是在 溶剂中 进行 的,溶 剂主 要作为 (6 ) 后处理?? 药 物 合 成 的 反应大 多属 于有机 反应 ,反应 常不 完全或 伴 进 行 化 学反应 的介 质。溶 剂的 存在涉 及到 反应物 的浓 度、溶 剂化 作用、 加 有 副 反 应,因 此反 应结束 后需 要从体 系中 分离出 主产 物,方 法基 本都是 过滤 、 料 次 序 、温度 和压 力等。 萃 取 、 蒸馏、 结晶 和干燥 等化 工单元 操作 。 (3 ) 催化作 用?? 催化 化学 是化学 学科 的前沿 之一 ,在现 代化 学工业 (7 ) 产品的 纯化 和检验?? 药 品 是 一种特 殊的 商品 ,只有 合格 品和不 合 中,80% 以上的反应都涉及催化过程 。化 学制药 生产 工艺中 也常 应用催 化 格 品 , 没有次 品或 等外品 。为 了保证 药品 的质量 ,所 有中间 体都 必须有 一定 反 应 , 如酸碱 催化 、金属 催化 、相转 移催 化以及 酶催 化等, 用以 加快反 应 的 质 量 标准, 最终 产品必 须符 合国家 法定 的药品 标准 。化学 原料 药的生 产必 速 度 , 缩短生 产周 期,提 高产 品质量 和收 率等。 须在符合GMP 规定的条件下进行。 (4 ) 能源供 给?? 化