细胞通讯与信号传递（第3版略）PPT课件.ppt

第一节 概述 一、细胞通讯（cell communication)（P218） 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生胞内一系列生理生化变化，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 细胞分泌化学信号的作用方式 内分泌(endocrine) 旁分泌(paracrine) 自分泌(autocrine) 通过化学突触传递神经信号(neuronal signaling) 通过分泌外激素传递信息 两个与信号传递有关的概念 1、信号传导(cell signaling)P220 强调信号的释放与传递， 包括细胞通讯的前两个过程: ①信号分子的合成和释放； ②信号分子向靶细胞运输 。 （二）信号分子与受体(p220) 1.信号分子(signal molecule) 亲水性信号分子——神经递质、生长因子、细胞因子、局部化学递质、大多数激素，介导短暂的反应，与细胞表面受体结合 *前列腺素为脂溶性，但不能穿过质膜，与表面受体结合 2.受体(receptor)(p221) （1）概念 一种能够识别和选择性结合某种配体 (信号分子)的大分子，多为糖蛋白， 至少包括两个功能区域：配体结合区域和 产生效应的区域。 细胞内受体 离子通道耦联受体 细胞表面受体 G蛋白耦联受体 酶连受体 3.第二信使(second messengers) 与分子开关(molecular switches)  由细胞表面受体接受信号后转换而来的第一个细胞内信号称为第二信使。 (p222) cAMP、cGMP、1，2-二酰甘油(diacylglycerol，DG)、1，4，5-三磷酸肌醇(inosositol 1，4，5-trisphosphate，IP3)、Ca2+ 。 二、信号转导系统及其特性 （一）基本组成与信号蛋白 1、细胞表面受体介导的信号途径 特异性识别 信号跨膜转导 信号放大 细胞反应终止或下调 （二）细胞内信号蛋白的相互作用 借助蛋白质模式结合域（modular binding domain）特异性介导。 （三）信号转导系统的主要特性 1、特异性 2、放大作用 3、信号终止或下调 4、细胞对信号的整合作用 第二节细胞内受体介导的信号转导 一、细胞内核受体及其对基因表达的调节 细胞内受体属于激素激活的基因调控蛋白(p228) 激素结合位点（C端） DNA或Hsp90结合位点（富含Cys、 锌指结构） 转录激活结构域（N端） 甾类激素介导的信号通路  两步反应阶段：(p229) 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录，发生迅速； 次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟的放大作用。 二、NO作为气体信号分子进入靶细胞  直接与酶结合 第三节 G蛋白耦联受体介导的信号转导 一、G蛋白偶联受体的结构和激活(p231) 1. GTP结合蛋白的种类 异三聚体G蛋白(heterotrimeric G proteins) 低分子G蛋白(monomeric G proteins) 如Ras家族、Rho家族、Rab家族,约150个 A.G.Gilman和M.Rodbell因G蛋白的发现获1994年诺贝尔医学和生理学奖 2. G蛋白的组成(p231) α亚基 鸟苷（GDP/GTP）结合位点 GTPase活性位点 ADP核糖基化位点（霍乱毒素、 百日咳毒素） 受体结合位点 作用：调节酶活性(如AC、PLCβ、 cGMP-PDE)、离子通道 异三聚体G蛋白的分类 4. G蛋白偶联受体(G protein coupled receptors,GPCRs)（p231） 细胞表面受体，介导激素、局部介质、神经递质等信号分子的跨膜信号传递 具有相似结构，7次跨膜蛋白 具有大的胞外配体结合域、跨膜结构域和胞内G蛋白结合位点 二、G蛋白耦联受体介导的细胞信号通路（一）cAMP信号通路（p233） 激素→7次跨膜受体→G蛋白→AC → cAMP→A激酶(PKA)→底物蛋白(如基因调控蛋白、糖原合成酶、磷酸酶激酶）→应答（基因转录 、抑制糖原合成、将糖原分解为葡萄糖） 某些激素通过cAMP诱导细胞反应 (二)磷脂酰肌醇双信使信号通路（p237） IP3-Ca2+和DG-PKC途径 IP3/DG/Ca2+信号的终止 1、DG信号的解除（p240） ①被DG磷酸激酶磷酸化,生成磷脂酸(PA) ②被DG酯酶水解生成单