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新生儿高胆红素血症的病因调查及相关基因的研究(可编辑).doc 52页

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新生儿高胆红素血症的病因调查及相关基因的研究 1 , ,. , , ,.~.. 尸..: ,卢. . . . ; ;; ; 复旦大学博士学位论文 : 【】 :. , : . ● ,,, , , , . , , ,, , , , , :. / .%, / .%,/.%,/.%, /.%, /.%. , /.% ~. /.%, /.%, /.%, /.%、 /.%.,, 衅. . , 尸.. . 俨.. .: . ,. . ; ;; 复旦大学博士学位论文 前言 黄疸是新生儿期常见的临床症状,对不同人群的调查发现,约%新 生儿可出现不同程度黄疸【】,尽管大部分黄疸可以自然消退,但由于胆红素在 个体产生和代谢的差异以及一些病理因素的存在,部分患儿可出现严重高胆红 素血症,甚至引起胆红素脑病,导致神经功能损害引起远期不良预后,对社会 和家庭造成极大危害。亚洲人群发生严重高胆的危险性高于其他人群【,我国 作为一个亚洲国家,大部分的初生新生儿都会经历黄疸,但对我国新生儿黄疸, 特别是病理性高胆红素血症的具体发病情况、地区差异我们了解还非常有限。 临床实践工作中,新生儿高胆红素血症在我国大部分地区的新生儿病房和 新生儿重症监护室都是最主要的住院疾病之一。我院至年 年间的新生儿住院综合疾病谱分析相关资料显示:高胆红素血症在我院所有 新生儿住院常见种疾病中排名第二,年里高胆病例总数/ .%,在年总疾病谱中的名次仅次于早产儿;至年每一年分 析也显示高胆红素血症每年都是我院新生儿科排名前三位的疾病之一。我国 其它地区的调查也都显示了新生儿高胆红素血症几乎是各个地区新生儿期最常 见疾病的前三位,在一些初级妇幼保健机构该疾病更是普遍【,】。在我国除了高 胆红素血症的发病率高,其严重状态即胆红素脑病和/或核黄疸还时有发生,徐 放生等统计了年中国省市住院新生儿黄疸情况表明,我国因病理性黄 疸住院的新生儿占.%,其中有.%的患儿发生胆红素脑病【,一些黄疸 高发或相对偏远地区发生率可能更高。 对新生儿高胆进行适时、有效、安全、经济的干预,避免胆红素脑病发生, 减少不必要的治疗和医疗资源浪费,是国内外医学界多年来努力的方向。经过 医学前辈的努力,人们对新生儿高胆红素血症的发生、发展、病理过程已经有 了一定程度的了解和认识,自从有了光疗【,】、换血【】等针对高胆红素血症的有 效治疗手段,对高胆的处理治疗似乎不再那么棘手,似乎胆红素脑病完全可以 预防,为了更好地管理高胆患儿,美国儿科学会丸心于年制定了首个 新生儿黄疸干预指南【。然而,在欧美等发达国家胆红素脑病至今没有完全消 失?】,可见对于这一疾病我们还有不少工作需要开展。 基于新生儿高胆红素血症在中国新生儿疾病谱中的现状,要减少我国新生 儿这一疾病发生、减轻高胆的程度、有效降低胆红素脑病发生,首先需要最新 的新生儿高胆的流行病学资料,帮助我们更好的了解这一疾病当前在我国的状 况,特别随着时间的推移它的发病情况、病因情况是否有了新的变化,对这些 情况的深入了解有利于临床更积极地防治高胆。我们还希望通过一些研究对我 复旦大学博士学位论文 国当前的新生儿高胆红素血症病因作更进一步探究,如我国新生儿高胆的发病 率如此之高,除了人群本身特点之外,是否还有其它原因;其次我国新生儿高 胆病因主要有哪些,针对这些病因我们是否可以采取一些可行的手段减少高胆 的发生、减轻高胆的程度;除了已知的新生儿高胆病因外是否还有其它未知的 病因,因为临床实践中我们会遇到一部分高胆,但常见病因检查都是阴性。近 年来,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶在新生儿高胆红素血症中的作 用越来越受到关注,该酶相关基因研究也发现了一些基因多态性与中 国人群血清胆红素水平有关【】,与新生儿高胆红素血症及迁延性黄疸有关【】, 它是否也与我们临床中不明原因的新生儿高胆有关,也是我们有兴趣的问题。 新生儿高胆红素血症是生化意义上的名称,定义为血清总胆红素水平等于或 超过//。根据升高胆红素类型不同分为未结合胆红素升高为主 的高胆红素血症和结合胆红素升高为主的高胆红素血症。前者是新生儿出生后前 几周的常见问题,初生新生儿中发生率达%以上,它的发生主要是由于胆红素 生成增加、与血浆白蛋白结合和转运能力低下、肝脏结合和排泌能力低下、通过 肠肝循环胆红素重吸收增加,是引起胆红素脑病的原因,已证实未结合胆红素中 的游离胆红素部分是引起胆红素脑损伤的关键【 。而后者是新生儿期因为胆汁 生成障碍或/和胆汁流动障碍导致的疾患,临床主要表现为结合胆红素升高, 但严重者进展可有肝脏功能损害,甚至肝功能衰竭,一旦发生这一类型的 高胆,不论程度严重与否都是一种病理状态。这两种类型的高胆在临床中 有时也会并存【 。新生儿高胆红素血症根据

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