毒理学基础课件叶亮.ppt

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毒理学基础课件叶亮

通常原则:分层或阶段试验 (tiered testing)、成组或组合原则 (battery testing); 专用方案:化合物对特定系统的毒作用及终点效应 ICH (国际人用药注册协调会议)指导原则: S1~S7 Guidances M3 Guidance: Nonclinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals * 一、安全性评价 * 一、安全性评价 基础:了解理化性质,文献调研,构效关系评定 第一阶段: 急性毒性 局部毒性 短期重复毒性(28d) 第二阶段: 亚慢性毒性(90d)伴随毒代 或 完成遗传毒性核心试验,再亚慢毒试验 第三阶段: 慢性毒性(6m/9m)伴随毒代 生殖发育毒性试验 致癌试验 上述系列试验,评价毒性性质、特点、量效关系 结合职业人群暴露检测、流行病学、新药临床试验、不良反应、中毒事故等 综合分析其安全性 * 二、危险度评定 危险度评定步骤 危害识别 (Hazard identification) 定性阶段 剂量反应评定 (Dose-response assessment) 定量阶段 暴露评定 (Exposure assessment) 根据构效关系分析、体外和短期毒性试验、整体动物实验、现场监测和流行病学,确定外源物质对人体是否具有损害作用 危险度表征 (Risk assessment) 依据阈值法、非阈值法、生物剂量—反应关系模型、生物毒物代谢动力学模型研究资料,阐明暴露水平与人群有害效应发生率之间的关系 通过对现场和个体采样监测,定性定量评定外源物质暴露来源、类型、途径、水平、频率持续时间和内剂量 对上述三个阶段的综合分析和结论,明确外源物质暴露对人体健康产生损害作用的方式、性质、程度、发生率、易感人群特征及证据的充分性 危险性管理对象:食品、药品、化妆品、消费品、医用材料等,以及大气、水、土壤、职业环境污染物等。 危险性管理内容:管理措施的决策和实施、必要的监控和周期性评定。 推荐的卫生标准和接触阈值:ADI、短时间接触容许浓度、最高容许浓度。 危险性交流:宣传贯彻“通过风险最小化达到效益和风险比最优化的理念”,是在危险性评定者、危险性管理者、消费者和其它各方之间进行外源物质危险性及与危险性相关信息和观点交流的过程。 * 三、危险性管理与交流 2003年:WHO《全球化学品统一分类和标签管理制度》 2007年:欧盟《关于化学品注册、评估、许可和限制制度》 中国: 《药品管理法》 《食品卫生法》 《环境保护法》 《农药管理条例》 《工作场所有害因素职业接触限值》 * 三、危险性管理与交流 * 第五节 毒理学展望 毒理学从高度综合到高度分化 * 研究领域 研究对象 靶器官 机制 药物毒理学 食品毒理学 环境毒理学 工业毒理学 临床毒理学 法医毒理学 分析毒理学 军事毒理学 管理毒理学 昆虫毒理学 兽医毒理学 人体毒理学 植物毒理学 皮肤毒理学 血液毒理学 兔疫毒理学 神经毒理学 肾脏毒理学 生殖毒理学 细胞毒理学 遗传毒理学 膜毒理学 生化毒理学 分子毒理学 * 以毒理基因组学为基础,通过分析有害物质不同暴露(方式、剂量、时间等)后基因表达谱、蛋白质表达图谱和毒物代谢谱的改变,结合传统毒理学的研究资料,利用生物信息学和计算机毒理学技术,系统研究外源化学物/环境应激因素与生物系统(细胞、组织、器官和生物整体)的交互作用(interaction),定量描述生物功能、表型和行为,阐明作用通路(toxicology pathways)与机制,揭示联合暴露效应,发现新的生物标志(biomarker),深入进行安全性评价和危险度评定,实现毒物毒性的快速筛选、预测和分类。 一、系统毒理学(Systems toxicology) * 一、系统毒理学(Systems toxicology) Nature Reviews Genetics 2004, 5: 936-948 * 二、毒理学替代法 (Alternative toxicological methods) 毒理学研究以“3Rs”原则为导向设计的实验方法被定义为毒理学代替法。 * 三、新技术的应用 * 四、毒理学家应具备的技能 Toxicology is a science for the wellbeing of mankind * * * 从定义我们不难看出ade的范围较adr的范围要广,收集各种信息对ade进行判断,它最终可能是adr,也可能是由于不合格药品(如假药劣药)和不合理用药等原因引起。但是做过adr评价的人应该都知道,ade到adr的判断过程或者

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baoyue
该用户很懒,什么也没介绍

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