手性中央描述符及其在手性选择性预测中的应用.pdfVIP

摘要 不对称反应是一项高成本的研究，尽管高通量方法和组合化学相结合能够加速这些 研究的进程，却仍然需要进行大量的实验。为了能够高效低成本地获得高手性纯的化合 物，在本论文中，我们建立了如下几个构效关系研究模型来进行手性选择性预测： l、基于配体属性的手性Am指数及其应用 取代原子序数，此处采用具有化学意义的配体性质，例如配体的大小，来设定手性 中心的绝对构型，称为类S／R构型。然后基于每个原子的绝对构型，我们得到了手性校 正因子。最后，通过引入校正因子由二维拓扑指数衍生了手性Am指数。与手性物理化 学描述符相结合，新的手性指数成功地应用于脂化酶作为催化剂条件下，手性伯醇产物 的手性选择性预测。 2、一个组合数据库中手性选择催化剂的虚拟筛选 我们采用由苯乙酮不对称氢转移反应的催化剂所构成的一个数据库作为研究对象， 由构象独立手性指数，径向分布函数编码和指示变量合并来表征组合数据库中的催化 剂。该类手性催化剂由金属中心和手性配体所组成，并已经通过对映体过量值和产率来 综合评价。我们仪采用数据库中的一小部分催化剂训练相向传输神经网络，来建立催化 剂性能的预测模型，并应用于数据库中余下催化剂的虚拟筛选。筛选出虚拟数据库中 20．8％的预测性能最佳的催化剂进行研究，则能够得到高达85．5％的最佳催化剂。本方 案例示了一个采用化学信息学，辅助筛选手性选择催化剂的方法，有利于资源的优化。 3、不对称反应的对映体过量值预测 为了辅助苯乙酮不对称氢转移反应组合数据库的催化剂筛选，我们还建立了手性催 化剂结构与对映体过量值的定量结构．活性相关性模型。研究中采用几种方案牛成催化 剂的手性指数，然后通过遗传算法进行变量选择。最终得到了几个稳定的数学模型来进 行对映体过量值预测。 关键词：结构一手性选择性相关性，不对称催化，对映体过量值，手性指数 Abstract Theresearchof reaction hasan asymmetric high the extremelycost．Although combinationof methods andthecombinatorialcan high—throughput acceleratethe chemistry ofthese number process investigations，alarge of arestill orderto experimentsrequired．In obtain inatimeandcost．effective high thisthesiswebuilt enantiopurecompounds manner,in several modelstomake as QSAR follows： enantioselectivityprediction I．ChiralAmindexbasedon of andits properties ligands application． The absolute ofchiral an herein