手性介孔材料的研究及其在色谱手性分离中的运用.pdfVIP

摘要 摘 要 当前，手性药物在世界医药市场的份额逐年攀升。随着人们对光学纯 手性药物需求的急剧增加，建立快速的手性分离方法，对药代动力学研究 和手性药物产品质量控制都具有十分重要的意义。本论文旨在开发出一类 新型的手性固定相，包括从手性固定相(CSP)的键合基质和手性选择配体 两方面进行研究，为建立快速、高效的手性药物高效液相色谱(HPLC)方 法提供新型分离材料。基于近年来介孔材料的研究成果，制各出适合做固 定相键合基质的介孔硅材料，以在手性分离中得到广泛应用的环糊精为手 性选择剂，将衍生化的环糊精与介孔硅材料相结合，制备出性能优良且能 实现快速分离的新型环糊精类手性固定相，采用红外光谱、XRD衍射、扫 描电镜、元素分析、热分析、比表面测定等对产物进行基本表征，并对固 定相的色谱分离性能进行了评价，为该类固定相将来的进一步开发利用提 供理论依据。主要研究内容包括以下几个方面： 1、从手性分离的意义、常见的手性色谱固定相及其在色谱分离中的应 用、介孔材料的发展及其在色谱分离中的应用等方面，较全面地总结了近 年来国内外手性固定相和介孔材料的研究进展，其中对环糊精类手性固定 相的发展(CDCSP)及有序介孔材料在色谱分离中的应用进行了较详细的评 述，以此作为本论文工作的理论依据。 2、在酸性条件下，以聚乙烯醚．聚丙烯醚．聚乙烯醚三嵌段共聚物(P123) 为模板，十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为共表面活性剂，正硅酸乙酯(TEOS) 为硅源合成SBA．15介孔硅材料；以Y．【(2，3)一环氧丙氧】丙基三甲氧基硅烷 (KH．560)为偶联剂，通过环氧开环反应制备13一环糊精键合的SBA-15介孔 硅材料，进一步用苯基异氰酸酯衍生化制备全苯基异氰酸酯化B．环糊精键 合SBA．15固定相。对合成条件进行了探讨，并对产物进行了相关表征。采 用匀浆法恒压填充制备色谱快速分析短柱(5em)，在RP．HPLC条件下，对 烯丙洛尔、普萘洛尔、美西律、美托洛尔和吲哚心安5种常用的D．受体阻 滞剂类药物进行了手性对映体拆分。结果表明，五种手性药物均在组成简 单的流动相中得到良好分离，单样分析时间显著缩短(t5min)，既节约时间， 又降低成本，表明该短柱具有较高的分离效率。 摘要 为扩孔剂，合成较大孔径的SBA．15硅材料；以3．异氰酸酯基三乙氧基硅烷 为偶联剂，在温和条件下将B．环糊精化学修饰到上述较大孔径的SBA．15上， 通过叔丁基衍生化延伸8．环糊精的疏水性腔体，增强配体与手性溶质问的相 互作用，有利于得到更好的分离效果。对合成条件进行了探讨，并对产物进 行了相关表征。在RP．HPLC条件下，评价了全叔丁基衍生化B．环糊精键合 SBA．15固定相的基本色谱性能，在5cm色谱短柱上，拆分了11种碱性手性 药物，考察了流动相的组成、pH及流速等主要因素对手性色谱分离的影响， 并探讨了相关分离机理。实验数据表明，大孔固定相更有利于实现快速分析， 且重现性相对较好，可能是大孔内配体有更大的自由度，能有效地与溶质作 用，从而达到手性识别的目的。 4、先行合成了B．环糊精．6．单取代氨乙基氨丙基三甲氧基硅烷手性单体 (B-CD 合硅源，十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)为模板，采用水热合成法首次直接制 备得到孔道中含有环糊精的新型手性介孔材料，对产物进行苯基异氰酸酯化 后得到孔道中杂合B．环糊精的有机．无机介孔分离材料(B．CD PMO)。在 RP．HPLC及NP．HPLC条件下，分别考察新型手性分离材料对常见含氮碱性 药物对映体的拆分能力。结果表明，该材料适用于反相、正相手性分离模式， 采用简单的流动相在相近的酸度条件，实现了十几种碱性药物的手性分离， 即使未进行优化，最大手性选择因子(a)0z可达到2．42。一方面，硅材料骨架 中含乙基，本身提供一定的疏水性，为环糊精疏水性穴腔的包结作用提供协 同作用；另一方面负载在孔内壁上的环糊精易裸露在流动相中，能与溶质进 行有效的手性识别作用。采用共缩聚法制备孔道中含环糊精的手性分离材料， 无需经过键合反应，环糊精就可被均匀和稳定地分布在孔内壁，方法简便， 成本低，在手性药物分析中有较好的应用前景。 关键词：高效液相色谱法：B．环糊精手性固定相：SBA．15；有机．无机杂化 材料；手性色谱分离；手性药物