手性含氮配体的合成及其在手性亚砜制备中的运用.pdfVIP

摘 要 光学纯亚砜可以作为不对称合成中重要的手性合成子和手性助剂，也是许多 手性药物中的生物活性基团。因此，如何获得高光学纯度的手性亚砜引起了人们 的普遍关注。目前，制备手性亚砜较常用的方法是硫醚的不对称氧化和消旋亚砜 的动力学拆分。本论文将自行设计合成的双手性中心的Schiff碱配体及手性胺膦 配体用于硫醚的不对称氧化反应和消旋亚砜的动力学拆分，获得了较好的对映选 择性。 1、从天然氨基酸出发，经NaBH4还原为氨基醇，再与二水杨醛缩合，成功合成 结构表征。这类配体合成步骤简单，具有较好的稳定性。 于硫醚不对称氧化反应，考察了配体结构中氨基醇单元和水杨醛单元取代基 的变化对反应活性和对映选择性的影响。结果表明，氨基醇部分的空间位阻 越大，产物的收率和对映选择性越高；在水杨醛3号位引入甲基有利于对映 位生成的催化体系用于苯基苄基硫醚的不对称氧化反应，产物手性亚砜的对 映选择性达到95％ee。 3、利用自行设计合成的一系列手性胺膦配体，分别与钌、铱、铁、钛和钒等金 属络合物原位组合形成催化体系，用于消旋亚砜的氧化动力学拆分反应。结 果表明，手性四齿胺膦配体L22与VO(acac)2组合的体系表现出较好的活性 和中等程度的对映选择性。进而研究了温度、时间和溶剂对反应的影响。以 氯仿作溶剂，双氧水为氧化剂，在O．01mmol催化剂用量下，．10oC时，消 旋苯甲亚砜氧化动力学拆分的对映选择性达到54％ee。这项研究是手性胺膦 配体在消旋亚砜动力学拆分反应中的首次应用，表明该配体能够用于多种类 型的不对称催化反应，是一类高效、具一定通用性的手性配体。 关键词：双手性中心Schiff碱配体；手性胺膦配体；手性亚砜；不对称氧化；动 力学拆分 Abstract activesulfoxidesare chiral andauxiliariesinthe Optically importantsynthons wellasbioactive inthe asymmetricsynthesis，as ingredientspharmaceuticalindustry for a ofchiralsulfoxideshas containingsulfinylgroup．Therefore，thepreparation been concemed．Socommonmethodstoobtainchiralsulfoxides widely far,the of sulfidesandoxidativekineticresolution involvethe oxidation asymmetric prochiral of Schiffbases ofracemicsulfoxides．Inthis aseriesbichiral thesis，we synthesized and their inthe oxidationofsulfides． ligandsinvestigatedapplicationsasymmetric oxidativekineticresolutionofracemicsulfoxideswithchiral Moreover，the wasalsostudied． aminophosphineligands as variousnaturalaminoacids seriesofbic