盐酸胍诱导的蛋白纤维化体系研究及土荆芥活性成份药物代谢过程的气-质联用分析.pdfVIP

Classified Index: CODE: 10075 U.D.C.: NO: A Dissertation for the Degree of M. Science Protein Fibrillation induced by Guanidine Hydrochloride and Drug Metabolism of Active Ingredient of Chenopodium ambrosioides L. by GC-MS Candidate: Hu Xiaoqian Supervisor: Prof. Ma Gang Academic Degree Applied for: Master of Science Specialty: Physical Chemistry University: Hebei University Date of Oral Examination: June, 2015 摘 要 摘 要 本论文的第一部分专注于盐酸胍诱导的蛋白纤维化体系。蛋白质纤维化过程和阿兹 海默症、帕金森、疯牛病等有着密切的关系，研究蛋白质纤维化过程对以上这些疾病的 预防与治疗有着重要的意义。本文以鸡卵清溶菌酶为模型蛋白体系，研究了不同盐酸胍 浓度及不同转速下盐酸胍诱导的溶菌酶纤维化过程，发现适宜的盐酸胍浓度有助于纤维 的生成，过高或过低的盐酸胍浓度都不利于纤维的生成，而转速对纤维的生成速度有影 响，但对纤维生成的量影响不大。我们还采用荧光和紫外可见的检测手段研究了蛋白纤 维的稳定性，发现盐酸胍诱导的溶菌酶纤维聚集体在常温下稳定，在低温下不稳定。我 们还研究了蛋白纤维聚集体和染料分子硫黄素T 的动力学结合机理。通过进行蛋白纤维 聚集体与硫黄素T 结合的荧光和紫外停流动力学研究，可以推断蛋白纤维与硫黄素T 特异性结合的基本过程。由动力学曲线拟合得到了四个速率常数，并推测其中两个较大 的速率常数可用于描述ThT 结合到纤维表面凹槽的过程，而剩余两个较小的速率常数 可用于描述ThT 结合到纤维内部孔洞的过程。 本论文第二部分专注于药物在生物体内的代谢过程的气质联用分析。主要通过大鼠 灌胃给药土荆芥后，用气质联用仪同时检测驱蛔素、对-聚伞花素、α-松油烯等三种活 性有机分子在大鼠血浆中的变化情况，来研究土荆芥活性成分在大鼠体内的代谢过程。 关键词 溶菌酶 纤维化 盐酸胍 土荆芥 GC-MS I Abstract Abstract The first part of our work is about protein fibrillation induced by guanidine hydrochloride. Protein fibrillation is closely related to Alzheimers disease, Parkinsons disease, prion disease and so on, and studying protein fibrillation has an important significance for understanding and controlling these diseases. In this pape