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抗癌的吲哚酚类通过抑制硫氧还原蛋白酶和活化信号的氧化还原来诱导人胰腺癌细胞的凋亡 摘要： 吲哚酚类研制成为潜在的抗人胰腺癌的因子。通过测定IC50，IQs在低纳摩尔浓度下就表现对胰腺癌细胞系 MIAPaCa-2 强有力的抗癌活性。IQs50诱导的细胞凋亡是时间和浓度依赖性的，而且和其他浓度依赖的抑制剂诱导生长抑制的影响而言，IQs是MIA PaCa-2细胞中硫氧还原蛋白酶1（TR1）的强有力的抑制剂。TR1通过IQs而被抑制的机制在无细胞体系中用纯化的酶做具体的研究。使用液相色谱 - 串联质谱法分析发现，TR1的C-末端硒代半胱氨酸被认为是IQ衍生出来的活性亚胺的主要内收位点。通过IQs，在MIA PACA-2细胞中，TR1的抑制导致了硫氧还蛋白-1的氧化还原状态转变为氧化形式以及活化p38和c-Jun NH2-末端激酶（JNK），促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。氧化的硫氧还蛋白被认为激活了细胞凋亡信号调节激酶1——是在MAPK信号级联中的p38/JNK上游活化酶，这些已经在研究中被证实，从而提供了Q-诱导的细胞凋亡的潜在机制。这些数据描述了在人胰腺癌细胞系中的氧化还原以及参与了被TR1的新型抑制剂诱导的生长抑制机制的信号事件。 引言： 之前我们已经报道了一系列新型吲哚酚类的发展，在胞内胞外，它们都表现出对人胰腺癌细胞明显的生长抑制(Yan et al., 2009)。