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制药企业遵循GAMP5计算机化系统验证实践探讨 　　摘 要 以上海信谊药厂有限公司制药二厂对药品生产全程质量监控在线、实时技术平台进行计算机化系统验证的实际案例探讨中国制药企业遵循GAMP5执行计算机化系统验证的可行性和具体实践方法。 　　关键词 计算机化系统验证 GAMP5 GMP 　　中图分类号：R951 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2011)08-0403-03 　　 　　随着中国医药行业信息化的发展，计算机化系统在药品生产过程中的应用不断增多，制药企业和相关软件厂商运用信息技术和系统控制技术提升生产效率和改进生产质量管理成为医药行业计算机化系统应用的重要方向之一。这样，如何对计算机化系统进行有效地验证就成为制药企业质量管理体系中的重要环节 ，也是质量保证部门和信息技术部门面临的新课题。若无法对计算机化系统进行有效地验证，必然阻碍信息技术在医药行业中的应用和推广。虽然国际上存在业界认可的计算机化系统验证指南，如国际制药工程协会(ISPE)的良好自动化生产实践指南(GAMP)以及针对计算机化系统验证的特别法规，如美国FDA的21CRF Part11，但目前国内制药企业在计算机化系统验证方面的实际案例较为缺乏，国内制药企业在执行计算机化系统验证中存在较多的困惑，而且国家食品药品监督管理局已在《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（GMP）中第一次将计算机化的仓库管理系统和其他相关计算机软件的变更纳入变更控制范畴要求。本文通过描述上海信谊药厂有限公司制药二厂（简称信谊二厂）对药品生产全程质量监控在线、实时技术平台进行计算机化系统验证的过程，探讨中国制药企业遵循GAMP5执行计算机化系统验证的可行性和具体实践方法。 　　 　　1 计算机化系统验证项目的背景 　　 　　药品生产全程质量监控在线、实时技术平台是信谊二厂根据本厂药品生产管理流程的业务需求开发实施的计算机应用系统，用于对药品生产全过程进行监控。系统还采用RFID对物料进行识别和追踪，并利用应用系统的控制功能进行生产过程控制，以电子记录的形式创建和维护生产记录，确保生产记录的真实性、准确性和完整性。系统成功实施后，信谊二厂管理层决定对该计算机化系统进行验证，证明系统同时满足信谊二厂的生产业务需求和国家新版GMP的法规要求，并且能够长期稳定运行，通过计算机化系统验证，将系统纳入企业的质量管理体系，代替原有的人工控制和原始生产记录，使信息技术应用的价值最大化。同时，也为中国制药企业进行计算机化系统验证提供一个具有可操作性的成功案例。 　　 　　2 计算机化系统验证过程 　　 　　信谊二厂的计算机化系统验证方法遵循国际制药工程协会(ISPE)的良好自动化生产实践指南第五版(GAMP5)的V模型和美国FDA的21CRF Part11的要求。该模型是使系统在整个生命周期实现合规与符合预定用途的通用方法，其将验证过程分为规范阶段和验证阶段，构成V字，同时根据计算机化系统的分类，在规范阶段和验证阶段分别执行特定的验证活动。 药品生产全程质量监控在线、实时技术平台属于可配置软件产品，根据GAMP指南，在规范阶段需按顺序建立用户需求规范、功能规范和配置（设计）规范，在验证阶段按顺序进行安装确认、运行确认和性能确认，分别用于验证对应的规范得到满足。该项目包含的验证活动的V模型见图1。 　　2.1 风险评估 　　GAMP5指南提出了质量风险管理的概念，要求将风险管理贯穿于从系统设计至系统引退的整个计算计划系统的生命周期中。验证项目采取了基于风险的验证方法，其风险管理的活动包括以下几个步骤：1） 在制定验证项目计划前，实施最初的风险评估，用于识别系统受监管的法规并确定验证范围。验证团队通过供应商审计和业务访谈的形式完成了初步风险评估。2）在建立功能规范后，实施功能性风险评估，从法规、业务、技术角度评估各项系统功能的风险水平。由验证团队和业务部门骨干通过风险评估问卷的形式共同完成功能性风险评估。3）在验证阶段，根据各项系统功能的风险水平，采取相应的测试方法，从而将风险管理贯穿于整个验证过程。 　　2.2 执行规范阶段的验证活动 　　在规范阶段，需依次建立用户需求规范、功能需求规范和配置（设计）规范文档。为了识别系统的用户需求，验证团队先对系统支持的业务流程进行了梳理，编制了详细的业务流程图，并在业务流程图中标注由系统功能执行的步骤。在业务流程图的基础上，由业务部门的流程负责人对用户需求进行识别，可保证用户需求的完整性。识别用户需求时，必须同时考虑业务需求和法规需求。书面记录每一个识别出的用户需求形成用户需求规范。对每一个用户需求规范，由系统开发人员继续编写功能需求规范和配置（设计）需求规范，以记录系统功能和软件配置（设计）的规范要求，形成功