卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期肠癌22例临床观察.docVIP

卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期肠癌22例临床观察 　　中图分类号：R735.3?+4 　　文献标识码： A 　　文章编号： 1814-8824(2007)-2-0018-03 　　摘要：目的 评价卡培他滨(CAPE)联合国产奥沙利铂(L-OHP)治疗晚期大肠癌的疗效和毒副反应。方法 22例晚期大肠癌患者，给予卡培他滨2500mg／m?2，d1～14，分早晚两次口服，国产奥沙利铂130mg／m?2静脉滴入，持续4h，d1，每3周重复1次，用药2个周期后评价疗效。结果 22例患者中，完全缓解1例，部分缓解12例，稳定6例，进展3例，总有效率为59％。毒副反应主要是末梢神经毒性、腹泻和手足综合征，患者均可耐受。结论 CAPE联合L-OHP治疗晚期大肠癌具有较好的疗效，毒副反应可以耐受。 　　关键词 卡培他滨 奥沙利铂 化疗 晚期肠癌 　　 　　在欧美及我国，以甲酰四氢叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶(5-FU)以及奥沙利铂(OXA)组成的FOLFOX4方案已被列为治疗大肠癌的一线标准方案而得以广泛应用，并取得较好的临床疗效，有效率34．4％［1］，但该方案同时具有住院时间久，持续静脉输液时间长等缺点，不易被患者所接受，本院自2004年3月至2006年5月采羽卡培他滨(CAPE)联合奥沙利铂(OXA)治疗晚期肠癌，具有较好疗效，现报告如下： 　　 　　1 对象和方法 　　 　　1．1 研究对象 22例晚期肠癌均经病理组织学和细胞学检查确诊，均为初治患者，其中男15例、女7例，年龄30～79岁，中位年龄62岁，直肠癌16例、结肠癌6例。病理类型：低分化腺癌17例、管状腺癌2例、粘液腺癌3例，所有患者KPS评分2＞60分，预计生存时间2＞3个月。转移部位：肝转移10例、肺转移6例、骨转移2例、腹腔转移6例，每个入选病例均有客观可评价的指标。化疗前查血常规、肝肾功能、心电图大致正常。 　　1．2 治疗方法 卡培他滨2500mg／m?2，dl~14天，分早晚两次口服，奥沙利铂130mg／m?2，d1，21天为一个周期，化疗第一天给予5-HT3拮抗剂预防呕吐，并嘱在化疗第一周内避免接触凉性物质，每例至少治疗2个周期后评价疗效，有效者化疗4个周期以上，少数病人在化疗后需给予G-CSF支持。 　　1．3 评价标准 近期疗效按WHO实体瘤客观疗效标准(1981年)分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)为CR+PR，临床受益率为CR+PR+SD，毒性反应亦按WHO抗癌药物急性与亚急性毒性表现及分级标准分为0~Ⅳ度。 　　 　　2 结果 　　 　　2．1 近期疗效 全组22例均可评价，其中CRl例(4．5％)、PRl2例(54．5％)、SD6例(27．3％)、PD3例(13．6%)、RR为59％、临床受益率为86．4％。 　　2.2 毒性反应 腹泻、手足综合征和末梢神经炎发生率较高，但在对症治疗后均能按期完成化疗，末梢神经炎为奥沙利铂的特有毒性，本组中出现率为63．6％，但多为I~Ⅱ度，停药后可很快恢复，有2例出现Ⅲ度手足综合征，休息对症治疗后好转，不影响下一周期的治疗，肝肾功能损害表现较轻，具体见表1。 　　 　　 　　3 讨论 　　 　　大肠癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。流行病学资料显示，受不良生活方式和环境变化的影响，在我国结直肠癌的发病率和死亡率逐年升高，而且发病年龄向年轻化发展，因此大肠癌已成为十分严峻的公众健康问题。化疗是大肠癌综合治疗的重要手段之一，而晚期大肠癌的治疗方法尤以化疗为主。 　　多年以来，氟尿嘧啶一直是治疗消化道肿瘤的核心药物，但由于其半衰期短，从而影响其抗癌效应，故临床在使用时常通过缓慢静脉滴注以延长其作用时间，这就使其在实际使用时受到一定影响。卡培他滨作为一种新型的氟尿嘧啶类口服抗癌药，则完全克服了这一缺点，其口服后吸收迅速，并能以完整药物经肠粘膜进入肝脏，在肝脏中转化为无活性的中间体5’-DFCR，接着在肝脏和肿瘤组织胞苷脱氨酶的作用下，产生最终中间体5’-DFUR，最后在肿瘤组织中的胸苷磷酸化酶(TP)作用下转化为抗肿瘤活性药物5-FU。同时，由于正常组织中胸苷磷酸化酶(TP)活性较低，故生成5-FU浓度低，从而降低了5-FU的全身毒性［2］。Schuller［3］的研究表明，口服卡培他滨后肠癌组织中5-FU浓度比邻近组织高3．2倍，是血浆中5-FU浓度的21．4倍。国外多中心研究表明，在晚期直肠癌的治疗中，单用卡培他滨的有效率明显高于Mayo(Lv+5-FU)方案，不良反应减少［4,5］。口服卡培他滨给药方便，免除了静脉持续给药带来的焦虑和不适，肿瘤内浓度高，并在保持高水平抗肿瘤活性的同时增加了耐受性。 　　奥沙利铂是第三代的铂类抗