【医学课件】生物转化与甾体药物.pptVIP

生物转化与甾体药物 陈代杰 上海来益生物药物研究开发中心 Shanghai Health-Creation Centre for Biopharmaceuticals R D 生物转化与甾体类药物制备----目前主要研究内容 1）应用基因工程技术来构建具有高度专一性和高转化率的基因工程菌； 2）增加底物在水相中的溶解性； 3）改良固定化酶或固定化细胞的技术； 4）开发连续转化和产物回收的技术； 5）在培养基中应用像环糊精类物质来提高底物转化率。 甾体类药物生物转化的种类----边链的裂解反应 尽管有不少用于不饱和甾体边链氧化的有效的化学方法，但对饱和的脂肪族C-17边链的氧化反应的收率非常低，而用微生物转化技术除去植物甾醇的边链是一种非常有效的方法。 甾体类药物生物转化的种类----羟化反应 尽管在甾体的分子结构中有许多可以被微生物进行羟基化的基团，但目前在工业规模大量用微生物转化技术进行的羟基化反应主要是11?-、11?-和16?-位点的羟基化反应。其它一些可以在工业规模用微生物转化技术进行羟基化反应的位点包括有7?-、9?-和14?-。 作为甾体药物合成常用起始原料的天然甾醇的分子结构 甾醇结构及碳原子编号顺序 对甾类化合物的微生物转化反应类型 （５）双键的导入反应 ① 饱和3－酮和Δ4-3－酮甾体的1位脱氢 ②