[临床医学]哮喘研究从基础到临床.ppt

Risk factors probably associated with infant wheezing Male gender Low birth weight. Environmental tobacco smoke. Virus infections. Reduced prevalence of hay fever, atopy and asthma among farmers‘ children. In Switzerland: Braun-Fahrl?nder et al Clin Exp Allergy 1999 In Germany: von Ehrenstein et al, Clin Exp Allergy 2000 In Austria: Riedler et al, Clin Exp Allergy 2000 In Finnland: Kilpelainen et al Clin Exp Allergy 2000 In Canada: Ernst et al, Am J Resp Crit Care Med 2000 In Australia: Downs et al, Clin Exp Allergy 2001 European-wide: Leynaert et al,Am J Respir Crit Care Med 2001 Results of a home based environmental intervention among urban children with asthma. Controlled trial of allergen specific avoidance for one year. Plus one year extension. 937 children age 5-11 in seven US cities Intervention Results Fewer symptom days first and second years (p0.001). Significant decline in dust mite and cockroach allergen (p0.001). Reductions in dust mite and cockroach allergens on bedroom floor significantly associated with reduced –complications of asthma. Morgan et al ’04 New Eng J Med 351:1068 对第1层和第2层病人的试验设计方案 Conclusions - The allergic models that should be used in different experiments are determined by the distinct research aims. - In general, a chronic model is in favor of an acute model since it mimics better the situation in humans 哮喘动物模型的局限性 任何疾病的动物模型均有局限性。 1、不同种系之间存在的差别限制了动物模型结果在人身上的应用。比如人与动物的气道神经支配就存在显著差别，气道平滑肌中肾上腺素能神经支配很少。 2、所有品系均有其局限性。如，研究肺心病易在大动物上进行，另一方面，详细描述气道病理又宜在小动物身上进行，研究影响气道反应性的免疫因子采用小鼠较为合适。总之，没有一种模型可解决碰到的所有问题 。因此动物实验工作者在模拟人类疾病过程的时候应考虑到他们实验的局限性。 哮喘动物模型的局限性 3、虽然哮喘的病理过程大致可在动物模型上得以体现，但没有一个可完全体现它的特点。如家兔模型中描写到速发和迟发反应，但没提到基底膜增厚和平滑肌增生。还有，没有一个LARs模型能表现在未受激发底情况下出现自发性气道阻塞和哮喘样综合症。马可以引起马喘息病，在去除诱发的环境因素后可恢复到发作前水平。但人的哮喘气道高反应性的存在往往要更长一些。 4、在绝大多数的LARs模型中气道高反应性的存在往往时间较短，增高幅度也不大。犬模型有持续存在的AHR，但也没提到自然发生的气道阻塞。因此，没有一个模型能完全模仿人的哮喘。 小结 -- 哮喘实验动物模型研究的应用 一、动物模型局限性的存在不表示它不应被采用，只是提醒我们在运用动物模型时要考虑到它的局限性。应用动物模型研究人类疾病有它不可否认的作用。 二、新的