[临床医学]药源性神经精神疾病.ppt

药源性神经精神疾病 药源性神经精神疾病 药源性癫痫 药源性锥体外系综合症 药源性头痛 药源性颅内高压 药源性昏迷 药源性精神障碍 药源性神经精神疾病 因使用药物而直接或间接引起的癫痫发作。 较常见于精神药物、抗菌药物、抗癫痫药物、心血管系统药物、皮质激素类药物、麻醉药和呼吸系统用药等。 药源性神经精神疾病 通过直接或间接减少GABA等中枢系统抑制性递质或增加谷氨酸等兴奋性递质使大脑皮质兴奋与抑制失调; 某些药物对中枢系统有直接毒性，当药物浓度过高可致大脑皮质神经元功能紊乱、过度放电;。 用药后发生缺血、缺氧、低血糖、电解质紊乱等，导致神经元代谢障碍; 部分药物突然停药后的撤药综合症可引发癫痫。 药源性神经精神疾病 抗精神病药物 抗菌药物 激素类 麻醉药 呼吸系统药物 抗心律失常药 消化系统用药 抗癫痫药 其他 药源性神经精神疾病 氯丙嗪和氯氮平诱发癫痫发作的报道较多。 抗精神病药对多巴胺的阻断作用能增加大脑皮质的兴奋性，增加癫痫发生的可能性。 药源性神经精神疾病 以氯丙嗪引起的癫痫较为常见，多见于用药初期（1-15d）和突然增加剂量，或有器质性脑病，或脑电图提示有痫性放电的患者。 大剂量用药者癫痫的发生率为9%，小到中剂量为0.5%。 其他药物如甲硫哒嗪、丙氯拉嗪、三氟拉嗪等亦可引起。 药源性神经精神疾病 报道所致癫痫的发生率各家不一。（3%；19%） 应用氯氮平治疗的研究发现，癫痫的累积发生率随着治疗时间的延长而增加，用药至3.8年，其累积发生率为10%。 较高剂量时（＞600mg/d）发生率为4.4%,低剂量（＜300mg/d）为1%，300-600mg/d时为2.7%，曾有癫痫发作者中20%第二次发作。 氯氮平导致癫痫的因素与剂量大、快速调换药物有关。 药源性神经精神疾病 三环类抗抑郁药包括丙咪嗪（4%）、阿米替林（2.2%）、麦普替林、利他林等均有引起癫痫的报到。 此类药物有一定的皮质兴奋作用，大剂量或长时间的应用可引起惊觉或诱发癫痫发作。 新型抗抑郁药物如单环类的丁胺苯丙酮，二环类的氟西汀，三环类的麦普替林，四环类的米安色林，致癫痫的发生率与一般三环类抗抑郁药相似或稍大。 药源性神经精神疾病 抗躁狂药物碳酸锂治疗剂量范围较窄，使用过量或蓄积中毒也会导致癫痫。 利培酮及利他林也有诱发癫痫的报道。 药源性神经精神疾病 由β-内酰胺类、喹诺酮类、抗结核药物引起者常见。 药源性神经精神疾病 可能与β-内酰胺类抗生素结合中枢神经系统中抑制性递质GABA而导致的皮质抑制功能降低有关。 文献报道，CSF中青霉素G的浓度超过8-10U/ml即可使大脑皮质兴奋性增高而引起癫痫发作，甚至死亡。 一般大剂量（＞1000万U/d）或严重肾功能不全者给常用量24-72h就可能出现青霉素脑病症状和癫痫发作。 诱发因素除静脉或鞘内用药剂量过大或肾功能不全外，尚有脑萎缩、婴幼儿血脑屏障不健全、老年人及既往有癫痫和抽搐史。 合成和半合成青霉素亦可引起癫痫发作。 药源性神经精神疾病 β-内酰胺类 大多数头孢菌素类抗生素都不易透过血脑屏障进入中枢神经系统，但在血脑屏障遭到破坏如罹患脑炎等疾病时药物在CSF中可达到很高浓度。 头孢哌酮与头孢唑啉均由肾脏排泄，因此在肾功能严重受损的病人，药物的半衰期明显延长，易在体内蓄积，这可能为引起癫痫的原因。因此对肾功能不全者应用此类药物时应慎重。 药源性神经精神疾病 喹诺酮类 包括诺氟沙星、依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、比哌酸等。 环丙沙星引起中枢神经系统毒副作用的发生率为0.4%-2.2%。 该药可抑制脑内抑制性递质GABA与受体部位结合，使中枢神经系统兴奋性增高而诱发癫痫。 药源性神经精神疾病 抗结核药物 异烟肼诱发癫痫的报道较多。常发生在有癫痫史、脑外伤史、酒精中毒、大剂量应用而未加VitB6或同时给予单胺氧化酶抑制药的患者。 异烟肼和VitB6竞争同一酶系或两者结合成腙后由尿排出，导致VitB6缺乏，谷氨酸脱羧酶活性降低，导致GABA生成受阻。 利福平亦可引起癫痫发作，特别是大剂量、长疗程给药时。 药源性神经精神疾病 其他 庆大霉素 甲硝唑 萘啶酸和阿苯达唑（肠虫清） 药源性神经精神疾病 肾上腺皮质激素 促红细胞生成素 药源性神经精神疾病 长期大量应用可导致精神兴奋、血压增高及血游离钙降低 ，使大脑兴奋性增高，从而诱发癫痫发作。 药源性神经精神疾病 多发生在用药初期血细胞比容迅速增加时。 如剂量适当，血细胞比容缓慢增加，可使癫痫发作率降低。 认为在治疗期间血流动力学的变化可能是易发生癫痫的原因。 有报道用重组促红细胞生成素治疗尿毒症450例，其中25例发生癫痫。 药源性神经精神疾病 不常见，但中枢神经系统发育不完善的儿童易诱发惊厥。 国内报道16例麻醉药引起的癫痫中有11例