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谈对头孢曲松壳聚糖制备及性能探讨 　　【中图分类号】R94 【文献标识码】 A 【文章编号】1672-3873（2011）03-0352-01 　　【摘要】头孢曲松最佳工艺制备条件为壳聚糖浓度∶海藻酸钠浓度=1∶1，pH4.0，反应温度25℃，搅拌速度200r/min。体外实验表明形态圆整的载药微球具有良好溶胀和缓释性能。 　　【关键词】头孢曲松 壳聚糖 性能 　　 　　一、 实验方法 　　 1、复凝聚法制备工艺 　　 (1)壳聚糖?海藻酸钠(钙)空白微球的制备 在250ml三颈烧瓶中加0.25g海藻酸钠(钙)固体，用15ml蒸馏水溶解并分散均匀，加入15ml液体石蜡，再加0.15ml约3滴的司班80，室温下以200r/min搅拌30min，静置形成W/O型乳液。将0.25g壳聚糖以20ml 2% HAc溶解，再加入1.0g CaCl2置于分液漏斗内，搅拌下逐滴加入到上述W/O型乳液中，控制滴速16ml/h(约1d/10s)。滴完后，继续搅拌30min，加入0.5ml戊二醛固化30min后，加入25ml正丁醇，充分振摇后放置30min，分出沉淀物，即为壳聚糖?海藻酸钠(钙)微球，以蒸馏水洗涤数次后，于35℃真空干燥5h，后置于干燥器中保存。 　　 (2)头孢曲松壳聚糖?海藻酸钠(钙)载药微球的制备 方法参照空白微球的制备方法，不同的是在分液漏斗中除了以20ml 2% HAc溶解的0.25g壳聚糖、1.0g CaCl2外，再加入0.1g头孢曲松钠。 　　 2 、 微球制备工艺条件选择?正交实验设计 根据前期的探索性实验，确定以微球基质材料壳聚糖海藻酸钠重量浓度比，成球pH，搅拌速度，成球温度为影响因素，每个因素选取3个水平，以微球的包封率为优化指标，用正交表L9(34)安排实验。 　　 3、 包封率测定 　　 (1)绘制工作曲线称适量头孢曲松钠加水配成1.00g/L头孢曲松钠标准溶液，同时配0.415mol/L硫酸铁铵溶液(将20g硫酸铁铵，加入质量分数98%的浓硫酸9.4ml，加水至100ml定容)。分别准确吸取头孢曲松钠标准溶液0、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、5.0和6.0ml于8只10ml比色管中，加入0.415mol/L硫酸铁铵溶液0.5ml，用去离子水稀释至刻度摇匀，用1cm的比色皿，以试剂空白为参比，在波长470nm处测其络合物的吸光度A，对其进行线性回归得方程： 　　 A=1.6234C+0.0097 r=0.9998，n=8 　　 (2)包封率测定 精密称取正交实验项下的含头孢曲松的微球0.5g，加入25ml蒸馏水，超声粉碎30min(超声6s??间隙7s，功率700W)，放至室温后抽滤，取滤液5ml，照工作曲线制备项下的方法，在470nm处测定吸光度A，根据回归方程计算浓度C(g/ml)，计算包封率： 　　 包封率=微球中头孢曲松的量投药量×100% 　　 载药量=微球中头孢曲松的量微囊总重量×100% 　　 (3)回收率实验 分别精密称取适量头孢曲松钠配成标准液，加入一系列含药量已知的头孢曲松微球样品中，按上述药物包封率的测定方法，以下式计算回收率： 　　 回收率=(W总-W微球)W加入×100% 　　 测得平均回收率为(99.2±0.9)%，表明微球的囊材不干扰头孢曲松钠的测定。 　　 4、 头孢曲松壳聚糖?海藻酸钠(钙)微球吸水膨胀实验精确称取一定质量干燥的微球，置于一的确良制的小白布袋中，向袋中添加蒸馏水后将其悬空吊着，待一定时间后，用滤纸吸干微球表面吸附的蒸馏水称重(湿重)，一直到微球的湿重为恒定值。 　　 5、 头孢曲松壳聚糖?海藻酸钠(钙)微球体外溶出实验 以磷酸盐缓冲液(pH6.8)900ml为溶出介质，转速100r/min，温度(37±0.5)℃。将适量微囊M(g)装进透析袋中，然后放入转篮中，在不同时间段取5ml，用微孔滤膜过滤，并补入等量介质，取滤液在470nm处测定其光密度D，由标准曲线回归方程查出浓度为C，并计算溶液中头孢曲松的含量及累积溶出百分率： 　　 累积溶出百分率=溶液中头孢曲松的含量(M×载药量)×100% 　　 二、讨论 　　 1 、最佳工艺选择 　　 通过前期对复凝法制备微球的分析，确定对微球粒径大小、包封率及载药量有影响的4个因素：壳聚糖∶海藻酸钠的浓度、搅拌速度、成球反应时的介质pH值和反应温度，每个因素3个水平，按L9(34)正交设计安排实验。 　　 2 、头孢曲松壳聚糖?海藻酸钠(钙)微球形态分析 　　 (1)头孢曲松壳聚糖?海藻酸钠(钙)微球粒径分布 用校正过的带目镜测微尺的显微镜测微球的粒径大、小与分布，计数3批，每批200个，发现搅拌速度较小条件下制得的微球粒径相对较大，搅拌速度较大条件下制得