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长期小剂量胺碘酮治疗安全性观察 　　［摘 要］ 目的 观察长期口服小剂量胺磺酮治疗的毒性反应。方法 128例患者口服维持剂量胺磺酮0.2g/d，平均随访48个月。结 果 共出现19例毒性反应，发生率为15%，其中心脏毒性5例，肺毒性3例，甲状腺 毒性8例，肝功能异常2例，皮疹1例。结论 长期口服小剂量胺碘酮可 引起较大的副作用，应及时做好各项监测工作，做到早发现，早治疗。 　　［关键词］ 胺碘酮；副作用；安全性 　　中图分类号：R972；R541.7 文 献标识码：B 文章编号：1009_816X(2007)03_016 9_02 　　 　　 近年来，较多的研究证明，小剂量胺碘酮不仅能有效的控制心律失常， 而且能降低心律失常死亡率，但可引起较大的副作用。我们就长期接受小剂量口服胺碘酮治 疗患者128例进行随访，对其安全性作一评价。 　　 　　1 资料和方法 　　 　　1.1 一般资料：128例均为住院患者，男86例，女42例，年龄24～72(平均56±12)岁。基 础疾病为：频 发室性早搏、或/和多源成对室性早搏、或/和短阵室性心动过速者92例，其中冠心病46例( 心肌梗死者38例)，心肌病32例，心功能不全14例，心房颤动转复窦性心律后药物维持者36 例，病情稳定后门诊随访。 　　1.2 方法：胺碘酮第1周0.2g，3次／日，第2周0.2g，2次／日，以后给予维持剂量0. 2 g，1次／日qd，根据病情适当进行调整剂量（0.1～0.3g/日），随访6～74（平均48±14 )个月。口服胺碘酮总剂量为48～412克（平均220±68克）。所有患者在治疗前、治疗后2周 、1 2周进行甲状腺功能、肝功能及X线胸片检查，以后每隔3个月复查，心电图每月至少检 查一次，动态心电图根据病情予不定期检查。 　　1.3 服药后副作用：出现窦房阻滞及窦性停搏3例；尖端扭转型室速（伴有低钾血症）2 例；肺纤维化2例；间质性肺炎1例；甲亢5例和甲减3例；肝功能损害2例；药物性皮疹1例。 另院外发生心源性猝死3例。 　　 　　2 讨论 　　 　　应用胺碘酮心脏毒性发生率约为1～20％。心脏毒性主要表现为窦性心动过缓、窦性停搏及 心脏各部位 传导阻滞、QT间期延长，以及其他各种心律失常［1］。本文出现窦房阻滞及窦性停 搏3例，尖端扭转型室速（伴有低钾血症）2例, 而2例尖端扭转型室速均发生在QT间期明显 延长伴有低钾血症。郭新雯等［2］认为QT间期延长不超过治疗前25%尚属安全，若QT 延长超过30%,应提高警惕。胺碘酮慎用于心动过缓、窦房结功能不全及房室传导阻滞的患者 ，一旦出现窦性心动过缓伴逸搏心律，窦性停搏及心脏各部位传导阻滞、巨大U波等时应立 即停 药。本文中有3例心源性猝死（院外），但猝死前均有严重的基础心脏病和心功能不全病史 ，不能确定是否与胺碘酮有关，但须引起高度关注。 　　胺碘酮肺毒性发生率约为5～10％，低剂量肺毒性发生率可降至1％［3、4］。常见的 肺毒性 反应有肺炎、肺纤维化、肺功能减退、哮喘加剧等。临床上主要表现为呼吸困难、咳嗽、体 重减轻，偶有低热，听诊肺底罗音或呼吸音减弱。X线表现是间质性弥漫性阴影、胸膜增厚 、孤立性或伴有肺实质的弥漫网状影。许多学者认为胺碘酮对心脏是一种低毒药物，而其肺 毒性则更值得重视。本文中2例原有慢支病史在胺碘酮治疗6个月时出现咳嗽、胸闷气 喘较前加重，经X线、CT证实为局限性肺纤维化，经停药治疗后病情稳定，随访2年未见病变 进展。1例在用药1年时出现咳嗽伴有低热、咯血，经证实为间质性肺炎，经停药治疗后好转 。所 以对原先有肺部疾患的病人，应用胺碘酮应慎重。在服用胺碘酮期间，任何呼吸道症状长期 不能缓解，均应考虑本药肺毒性反应的可能性，应及时诊治。若诊断明确多主张立即停 药，必要时并可用皮质激素治疗。为了尽量减少肺毒性的发生，除坚持小剂量治疗的原则以 外，治疗后应定期胸片随访［5］，必要时CT复查。 　　胺碘酮可引起甲状腺肿大、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退，发生率约在5％～10％ ［6］，其发病机制尚不清楚。本文8例中有5例用药后临床上出现甲亢症状，血清FT3上升 ，TSH下降；有3例符合甲减的表现，血清FT4下降，TSH增高，8例甲状腺的毒性反应均于治 疗后1～2年发生；由于胺碘酮及其代谢物消除慢，所以异常的生化指标在胺碘酮停药后可持 续数周至数月，所以一经确诊应及时停药，轻者多在减量或停药后数月至1年内恢复；甲亢 重者需要多种抗甲状腺药物，甚至需要甲状腺次切或全切手术；少数持续甲减伴甲状腺杭 体增高者，可予甲状腺激素替代治疗。总之，为了尽量避免甲状腺功能紊乱的发生，在用药 前后必须定期进行甲状腺功能的监测。 　　胺碘酮对消化系统的副作用不常见。大多表现为恶