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阿司匹林在辅助生殖技术中应用进展 　　中图分类号：R711.6文献标识码：B文章编号：1005-0515（2011）11-417-02 　　 　　目前辅助生殖技术（ART）的成功率报道不一，尽管卵巢刺激方案和实验室技术已有了很大的提高，但妊娠率仍然很低，大约每个周期在20%-40%左右（1,2）多年来为了努力提高体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的结局，研究者采取多种药物干预来进行辅助治疗。目前临床上应用广泛的辅助药物是阿司匹林。阿司匹林应用于临床各领域，最初它被用于治疗解热，镇痛，抗风湿等。近年来，利用阿司匹林来改善ART结局方面，不同国家，不同医疗中心的研究结果存在很大差异，是国内外学者争论的热点问题。本文对阿司匹林在辅助生殖技术中的应用进展做一综述。 　　1 阿司匹林在植入过程中的作用机制 　　胚胎植入是妊娠成功的关键因素之一，子宫内膜容受性的建立是胚胎成功植入的决定性因素。子宫内膜容受性是指子宫内膜在卵巢的相关甾体激素调节作用下，子宫内膜的组织结构、形态以及分泌蛋白等发生一系列的变化，从而使子宫内膜处在一种允许囊胚定位、黏附以及侵入的状态，并且使内膜间质发生改变从而完成胚胎的着床。这个特定的时期被称为“着床窗”。此刻子宫内膜和胚胎相互作用，使其在很短的着床窗期内来共同完成着床过程。在这前后，子宫内膜对胚胎是处于不容受阶段。但在这个过程中，众多相关因素包括生长因子、黏附分子、以及类固醇激素等，在不同的时间和空间下表达并发挥其生物学作用，共同建立了支持胚胎成功植入的分子基础。其中任何一个或几个因素的表达水平如果发生异常，都有可能会相应的使内膜环境发生改变，影响其子宫内膜的容受性，最终导致不孕。虽然目前人们对植入的认识是有限的，但我们从动物实验数据中对这个过程有了部分了解。植入过程大体可能分为3个阶段，附着（胚胎接近子宫内膜的上皮），粘附（紧密附着），和侵入。受精后第10天，胚胎完全嵌入子宫壁内并且被子宫内膜上皮所覆盖。最终，滋养层细胞侵入整个子宫内膜，和子宫血管建立子宫胎盘血液循环。 　　1.1 前列腺素和环氧合酶在植入过程中的作用 　　前列腺素 (prostaglandin,PG)是一组具有高度生物活性的不饱和脂肪酸 ,广泛分布在全身各组织中 ,在哺乳动物的生殖过程中起着非常重要的作用。环氧合酶(COX)是催化花生四烯酸（AA）合成前列腺素（PGs）过程中重要的限速酶，具有过氧化物酶和环氧合酶双重酶的功能，通过环氧合酶活性可以催化其花生四烯酸转化为前列腺素G2(PGG2)，通过过氧化物酶活性可以催化其PGG2转化为前列腺素H2(PGH2)。PGH2被单个的还原酶或合成酶作用才可以转化为具有活性的终产物，如PGE2，PGF2а，PGD2，PGI2(前列环素)，和TXA2(血栓素A2) 。体内血栓调节机制是由PGG2和PGH2在TXA2合成酶的作用下形成TXA2，从而促使血小板聚集而形成血栓；另一方面PGG2和PGH2又在PGI2合成酶作用下可转化成PGI2，抑制血栓的形成，促使血栓溶解。前列腺素在植入过程中是不可缺少的。 　　已分离鉴定的环氧合酶（COX）有COX-1和C0X-2两种同工酶. COX-1是结构酶，由管家基因编码，共599-600个氨基酸，为组成性表达。COX1参与维持机体的正常生理功能，如调整肾脏血流，保护胃粘膜和控制血小板聚集等。C0X-2被认为是诱导酶，在急性炎症应答反应中，诱导炎症细胞合成。COX-1和C0X-2在小鼠围植入期子宫内存在独特的表达方式。COX-1表达于妊娠第4天的子宫内膜上皮细胞中，但是在粘附反应时期是检测不到的。相反，C0X-2表达于小鼠子宫内膜的腺上皮、腔上皮和上皮细胞基质细胞的胞浆和薄膜，此刻正是子宫内膜和胚胎发生粘附反应时期。COX-2诱导产生的PGl2和PGE2，是子宫内膜蜕膜化和胚胎种植过程中提高子宫内膜的血管通透性，以及参与胎盘血管生成的重要调节因子。C0X-2缺乏会导致植入失败。 　　1.2 阿司匹林对COX和血小板的作用 　　阿司匹林主要通过选择性乙酰化COX的一个丝氨酸的羟基，不可逆的抑制COX活性，抑制TXA2和PGs的合成，从而抑制血小板活性，预防微血栓的形成，降低血管内阻力，增强组织灌注，改善孕妇全身血液的高凝状态。因此，认为阿司匹林可能对不孕患者的植入率和妊娠率有积极作用。 　　2 阿司匹林在ART中的合理用药 　　长期高浓度的阿司匹林乙酰化多种蛋白和核酸，但低浓度的阿司匹林迅速地选择性乙酰化COX。阿司匹林对不同组织的COX影响不同，不同剂量的阿司匹林的作用也有差异。小剂量时（25-150mg/日）选择性作用于血小板，抑制COX-1；大剂量（300mg/日）时对组织无选择性，可以作用于血管，同时可以抑制C0X-2。因此在ART中应