阿立哌唑治疗利培酮所致女性高催乳素血症临床对照研究.docVIP

阿立哌唑治疗利培酮所致女性高催乳素血症临床对照研究 　　摘 要 目的：探讨阿立哌唑治疗利培酮所致女性高催乳素血症的疗效及安全性。方法：将65例利培酮所致高催乳素血症的女性精神分裂症患者，随机分为两组，在维持原利培酮治疗的同时，分别加阿立哌唑组33例及安慰剂组32例治疗，疗程8周。分别于治疗前、治疗8周末检测血清催乳素(PRL)水平、阳性和阴性症状评定量表(PANSS)及不良反应量表(TESS)，同时观察高催乳素血症临床症状变化情况。结果：治疗8周末，阿立哌唑组PRL 26.9±20.3ng/ml，较治疗前69.4±31.3ng/ml下降显著(?P?=0.000)；安慰剂组PRL 64.9±35.9ng/ml，与治疗前66.9±30.8ng/ml差异无显著性(?P?=0.230)；治疗8周末，阿立哌唑组PRL下降值为23.2±18.2ng/ml，高于安慰剂组2.7±2.3ng/ml，差异有显著性(?P?=0.000)；两组不良反应总体发生率均低，对原利培酮治疗的疗效均无不良影响。结论：阿立哌唑可安全、有效治疗利培酮所致的女性高催乳素血症。 　　关键词 阿立哌唑 利培酮 高催乳素血症 精神分裂症 　　doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.115 　　非经典抗精神病药物利培酮对精神分裂症阳性、阴性症状具有较好的治疗作用，近10多年来在我国已广泛应用于精神分裂症的治疗中，但利培酮可引起催乳素增高??［1］?，引起女性患者的闭经、泌乳等不良反应已成为患者服药依从性差的重要原因??［1，2］?，本研究想了解合并应用小剂量阿立哌唑对利培酮所致高催乳素血症的女性精神分裂症患者的安全性和有效性。现报告如下。 　　资料与方法 　　2008年10月～2011年4月收治女性精神分裂症患者65例，入组标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)中精神分裂症的诊断标准；②年龄18～60岁；③精神症状稳定，单用利培酮治疗，剂量固定至少已8周；④在服用利培酮治疗前血清催乳素正常，治疗后出现血清催乳素＞29.9ng/ml为入组设定值；⑤排除哺乳期妇女，以及合用可能对血清催乳素产生影响的药物。随机分为阿立哌唑治疗组33例和安慰剂组32例。阿立哌唑组、安慰剂组年龄分别为32.4±11.3岁、33.4±10.9岁；病程14.7±6.8个月、15.4±9.1个月；入组时平均利培酮剂量分别为3.6±1.2mg/日、3.8±1.6mg/日；阳性和阴性症状评定量表(PANSS)评分分别为52.38±7.3分、53.18±8.8分；PRL分别为69.4±31.3ng/ml、66.9±30.8ng/ml，以上各项两组间差异无显著性(?P?均＞0.05)。入组病例全部完成研究，无一退出，依从性好。研究过程中，没有可能会影响本研究结果的其他药物使用。入组时体检项目包括血常规、尿常规、心电图、血生化等均正常。 　　方法：采用随机、单盲、安慰剂平行对照设计。 　　给药方法：将阿立哌唑5mg及安慰剂(维生素C 0.1/片)分别装入外观不透明的相同型号胶囊之中，研究人员负责按分组结果给予分发药物，服用方法均为每晚1片，疗程8周。原利培酮治疗方案?不变?。 　　疗效观察：①PRL测定：分别于治疗前和治疗第8周末抽空腹静脉血8ml测定PRL(正常值1.2～29.9ng/ml)；②疗效评估：以治疗后PRL下降值及PRL恢复正常率为主要疗效评定指标；③安全性评估：采用阳性和阴性症状评定量表(PANSS)、不良反应症状量表(TESS)分别观察患者治疗期间精神症状变化及药物不良反应。上述量表于治疗前及治疗第8周末由2名精神科主治医师进行评定，其中TESS主要用于记录进入研究后新出现的不良反应。血常规、尿常规、心电图、血生化等列入常规评估，分别于治疗前及治疗第8周末进行。 　　统计学处理：全部数据应用SPSS11.0版处理，均数间的比较分别采用配对样本?t?检验、独立样本?t?检验、?X??2检验。 　　结 果 　　PRL测定：阿立哌唑组研究结束时，PRL 26.9±20.3ng/ml，较基线69.4±31.3ng/ml下降，差异具有显著性(?t?=6.009，?P?=0.000)。安慰剂组研究结束时，PRL 64.9±35.9ng/ml，与基线66.9±30.8ng/ml比较，差异无显著性(?t?=1.228，?P?=0.230)。 　　疗效比较：治疗后阿立哌唑组PRL下降值为23.2±18.2ng/ml，高于安慰剂组的下降值2.7±2.3ng/ml，差异有显著性(?t?=9.96，?P?=0.000)。治疗终点，阿立哌唑组有24例PRL值恢复正常，而安慰剂组仅2例，阿立哌唑组PRL正常率72.7%，高于安慰剂组6.25%