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医学PPT课件肾上腺素受体激动药_1
第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists) 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines) §1拟交感药的构效关系及分类 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺,?-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。 1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有:肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有:间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林)。 3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强,维持时 间短,易被COMT灭活;非儿茶酚胺药物作用 弱,维持时间长,不易被COMT灭活。 4.?碳原子上的氢被-CH3取代后,不被MAO灭 活,作用时间长,易被神经末梢摄取,并促 进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 5.胺基上的氢被不同基团取代后,药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后,为肾上腺素,对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后,为异丙肾上腺素,对?1、 ?2受体有活性,对?受体无活性。 分类 ?受体激动药 肾上腺素受体激动药 ?,?受体激动药 ?受体激动药 §2 ?受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) [体内过程] 本品口服不吸收,在碱性肠液中易破坏;不 宜皮下及肌肉注射;也不宜静脉注射,一般 采用静脉滴注给药。 [药理作用] 作用机制: 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 激动突触前膜?2受体,负反馈抑制NA的释放。 1.血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、 小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是: 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张,血流量增加 (1)心脏兴奋,心肌代谢产物腺苷增加,腺苷具 有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏 兴奋后,代谢加速,局部组织O2分压降 低,心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5` 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高,提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜?2受体。NA释放减少,血管扩张 [临床应用] §3 ?、?受体受体激动药 肾上腺素 (adrenaline,AD; epinephrine) 肾上腺髓质:Ad 85%,NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶Ad 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品 [体内过程] AD口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢,维持1h;肌肉注射吸收较快,维持10~30min。 [药理作用] 作用机制:激动?1受体和?1、 ?2受体, 对受体激动作用强度相等。 1.心脏 激动?1受体,心脏兴奋性增加,心收缩力加强,传导加快,心率加快,心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时,可出现心律失常,甚至心室颤动。 2.血管 激动?1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动?2受体, 骨骼肌和肝血管扩张 激动?2受体 冠状血管扩张 腺苷作用 血压升高,提高灌注压 3.血压 小剂量AD: 收缩压升高:心脏兴奋,心输出量增加。 舒张压不变或下降,脉压差变大,这是因为骨骼肌血管扩张,抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD: 收缩压、舒张压升高,脉压差变小,这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 4.支气管 激动支气管平滑肌?2受体,使支气管扩张,并抑 制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌?1受体,粘膜血管收缩,通 透性降低,消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高:激动? ?受体,促进糖原分解; 降低外周组织对葡萄糖的摄取。 [临床应用] 1.心脏聚停 心室内注射(三联针:NA+AD+ISO) 2.过敏性休克:AD首选 3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.与局麻药配伍 目的:收缩血
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