[医药卫生]吸入麻醉药肝保护作用.ppt

吸入麻醉药肝保护作用 东方肝胆外科医院麻醉科 俞卫锋 吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究 离体研究 大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞体外培养加IL-1β刺激 减少IL-1β刺激介导的IL-6、MIP-2、MCP-1的释放 人和牛的内皮细胞,大鼠的血管内皮细胞体外培养加TNFα等刺激 减轻了TNFα对细胞毒性，提高了细胞存活率 豚鼠、大鼠离体心脏灌注模型 明显降低中性粒细胞在冠脉血管内皮上的粘附率，抑制中 性粒细胞和内皮细胞的相互作用 中性粒细胞和人脐血管内皮细胞共培养 降低中性粒细胞在人脐血管内皮细胞上的粘附率 吸入麻醉药抑制炎症反应的相关研究 在体研究 大鼠肾脏缺血再灌注损伤 有保护作用,抑制炎症转录因子NFκB,减少炎症因子TNFα、ICAM-1、髓过氧 化物酶等释放 大鼠内毒素静脉注射的脓毒症模型 明显减少TNFα释放 小鼠内毒素急性肺损伤模型 明显减轻内毒素介导的中性粒细胞在肺组织的集聚，减轻肺组织水肿和病理 损伤 小鼠内毒素腹腔注射模型 提高小鼠生存率，抑制炎症转录因子NFκB,减少炎症TNFa 、 IL-1β、IL10 临床小手术病人 减少IL-1β的释放 离体研究 　　　　1.异氟醚对鼠肝细胞缺血／复氧损伤的保护作用 　　　　2.异氟醚对离体鼠肝缺血／复氧鼠损伤的保护作用 在体研究 　　　　3.异氟醚对鼠肝缺血再灌注复合内毒素损伤的影响 　　 　 4.HO-1在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用 　　　　5.乳化异氟醚对肝脏缺血再灌注远隔肺损伤的保护作用 离体肝细胞实验结论：临床当量的异氟醚对长期(90min)和短期(30min)缺氧肝细胞均有能量保护作用，并有效改善复氧后的能量失衡状况。 。 缺氧30min可使肝细胞ATP／AMP之比和总腺苷酸水平下降；1 ~3MAC异氟烷明显升高ATP绝对值，同时降低AMP水平，增加总腺苷酸水平。 缺氧30 min肝细胞中能荷、ATP的下降与AMP的升高被异氟醚部分逆转，而被复氧完全逆转。 离体鼠肝缺氧60 min复氧15 min后，LDH 迅速增加，反映了缺氧一复氧所致的肝细胞损伤，而1 MAC、2 MAC异氟醚组明显降低了缺氧一复氧后LDH 的增加。 异氟醚对鼠肝缺氧60 min复氧即刻02-产生的影响 比较C组在SOD(一)和SOD(+)问的差异可明确：离体鼠肝复氧即刻可产生O2-爆发。对比C组和D组则发现：2MAC异氟醚可明显降低鼠肝复氧后O 2-的增加。 异氟醚预处理对肝脏缺血再灌注损伤复合内毒素的影响 目的 研究内毒素对肝脏缺血再灌注损伤的影响，以及异氟醚预处理对内毒素复合肝脏缺血再灌注复合性损伤的影响 方法：方法： 180-220g 雄性SD大鼠随机分为4组缺血60分钟再灌注4小时（n=8） 主要结论 异氟醚预处理可减轻肝脏缺血再灌注损伤，抑制肝脏缺血再灌注损伤介导的促炎细胞因子释放 异氟醚预处理可上调肝脏缺血再灌注损伤后肝脏内源性保护蛋白HO-1的表达及活性 肝脏HO-1的表达及活性的增强可抑制肝脏缺血再灌注损伤介导的促炎细胞因子释放，减轻肝脏损伤 异氟醚预处理的肝脏保护作用与其上调肝脏缺血再灌注损伤后肝脏内源性保护蛋白HO-1的表达及活性有关 HO-1在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用 目的: 研究HO-1的表达及活性的改变对肝脏缺血再灌注损伤的影响，及其在异 氟醚预处理肝脏保护中的作用 方法： 180-220g 雄性SD大鼠随机分为5组缺血60分钟再灌注4小时（n=8） HO-1在异氟醚预处理的肝脏保护中的作用 假手术(Sham)组 肝缺血再灌注组（I/R）组 异氟醚预处理-肝缺血再灌注（I/R-ISO）组, 肝缺血再灌注组-异氟醚预处理-HO-1抑制剂(Iso-Znpp)组 肝脏缺血再灌注-HO-1诱导剂(I/R-Hemin)组 主要指标： 实验采用70%肝脏部分缺血再灌注损伤模型 观察各组肝组织的病理改变 血浆ALT,AST的变化, 肝脏MPO活性的改变， 肝脏及血浆中促炎细胞因子TNFα的浓度等情况， 免疫组化和western bolt分析HO-1的表达,并测 定HO-1的活性 主要结果 1. 肝脏组织的病理改变 　　　HO-1组和ISO预处理组肝脏损害明显小于I/R组，提示HO-1诱导剂和ISO预处理可明显减轻肝脏缺血再灌注病理损伤 Sham I/R 2. 肝脏损害的酶学指标（血浆ALT,AST）的变化： 　　　血浆ALT与A