分子影像学与细胞凋亡.ppt

分子影像学的展望 细胞凋亡的分子影像学研究与其他领域的分子影像学研究一样, 其研究进展一方面依赖成像手段的改进, 如荧光介导的分子断层成像 (fluorescencemoleculartomography,FMT)技术的应用; 另一方面, 也是更重要的方面, 其依赖于分子生物学的进展与分子特异性探针的开发应用。MRI, 尤其是高场强MRI 应用于细胞凋亡的分子成像时提高了空间分辨力, 但其敏感性有待提高。而靶向PS、caspases 或其他分子的特异性探针的构建与优化( 如筛选小分子化合物/短肽作为探针的靶向成分、预定位技术的应用等) 是提高MRI 分子成像敏感性的有效途径。注重技术手段的融合( 如PET/CT) 以及适用于多成像技术(multi- modality imaging) 的探针的研发亦是不容忽视的发展趋势, 将为分子影像学由实验室进入临床研究奠定基础。 分子影像学 影像学与细胞生物学-----细胞凋亡 第一临床医学院 影像学与核医学 刘芳 分子影像学是医学影像技术和分子生物学、细胞生物学等学科相结合的一门新的学科。1999年美国哈佛大学Weissleder最早提出分子影(成)像学(molecular imaging，MI)的概念，即应用影像学的方法对活体状态下的生物过程进行细胞和分子水平的定性和定量研究。它主要是以体内特定分子为成像对比度源，利用现有的一些医学影像技术对人体内部生理或病理过程在分子水平上进行无损伤的、实时的成像。它将遗传基因信息、生物化学与新的成像探针进行综合，由精密的成像技术来检测，再通过一系列的图像后处理技术，达到显示活体组织在分子和细胞水平上的生物学过程的目的。 Ralph Weissleder Ralph Weissleder.png Ralph Weissleder Fields Clinical Research, Molecular Imaging, Systems Biology Institutions Massachusetts General Hospital 细胞 分子 分子影像学 实现真正意义上的分子影像学技术的三大要素为分子探针、信号放大和高灵敏探测仪。 *直接显像： 分子影像学利用分子探针→插入人体细胞内→遇到特定基因产物或特定分子时→发射信号→PET 、MRI 、CT 、光学成像仪或红外线记录其信号→显 示其分子图像、代谢图像、基因转变图像。 *间接显像： 1.反义基因显像 2.受体显像 3.干细胞 4.肿瘤生长因子 分子探针 信号放大 高敏探测仪 *研究范围 1.信息分子 2.基因、信号转导 3.受体与配体的分子识别 分子探针 分子影像中的关键技术是分子探针(molecular probe)的制备和应用, 在分子生物学中, 分子探针是指 用于检测互补核酸序列的标记DNA或RNA。而在分子 影像学中, 是指报告单个分子事件的高度特异的物质, 由能和靶特异性结合的物质(如配体或抗体等)与产生 影像学信号的物质(如同位素、荧光素或顺磁性原 子)通过特定的方法连接构成。 分子探针大致可分为： 肽类分子探针 化学分子合成的小分子探针 核酸类探针 “智能”分子探针 常用的小分子探针是与靶分子特异结合的受体和生物酶, 单克隆抗体则属于大分子探针 细胞凋亡 各种抗肿瘤治疗的主要作用机制之一是诱导肿瘤细胞凋亡，因此测定肿瘤细胞凋亡成为早期评价肿瘤疗效的一项新指标。传统的体外检测方法（如流式细胞、免疫组化等）是评估凋亡水平的主要手段，但需通过有创手段获取器官组织标本，通常只能研究某一时间点的细胞凋亡状态，不能动态监测凋亡在活体内的发生与发展过程，临床应用受到限制。而分子影像学技术能实现活体内动态监测细胞凋亡。 凋亡程序启动后，凋亡细胞自身会发生一系列的病理生理改变，产生(或暴露)多种可识别的、特异性的化学信号(靶点)，用放射性核素、顺磁性物质、荧光染料等成像物质标记靶向分子，与凋亡细胞中特异靶点结合后，即可采用放射性核素显像、MRI、光学成像等分子影像学技术进行活体内凋亡检测，其中放射性核素凋亡显像为目前研究最为广泛、技术最为成熟的体内细胞凋亡分子影像学检测技术。 细胞凋亡 细胞的程序性死亡programmed cell death （PCD) 2002年诺贝尔诺贝尔生理与医学奖 细胞凋亡是指为维持内环境稳定， 由基因控制的细胞自主的有序的死亡。 它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用，它并不是病理条件下，自体损伤的一种现象，而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程 。 细胞凋亡（ap