创伤医学研究停顿[整理版].ppt

创伤已被认为是发达社会疾病，全球每年因创伤死亡数百万人，伤数千万。我国每年因创伤死亡二、三十万人，伤数百万，其发生率与日俱增 。 事故倾向性 部分驾驶员存在事故倾向性，约有6%～8%的司机可造成30%～40%的车祸（金会庆）。 死因 道路交通伤的死亡原因主要为颅脑伤（约占50%～70%），其次为失血性休克（约占20%以上）和其他内脏并发症（约占10%）。 死亡时间 院前死亡者约占死亡总数的2/3或更多。一系列研究显示，如能做到及时而合理的救治，35%的院前死亡者中，有相当一部分是有可能救活的。 59例摩托车手死亡地点分布 国家重点基础研究发展规划（973）项目——“严重创伤早期全身性损害与组织修复的基础研究” 已结题。2004年出版了国内外第一本《分子创伤学》（王正国、付小兵、周元国主编，160余万字）标志着我国创伤基础研究已取得一定的进展。 缺血缺氧的损伤作用 缺血可促进内源性缺氧诱导因子1?（HIF-1?）表达，使细胞内糖孝解酶活性显著增高，对心肌起到保护作用；同时可激活核因子-?B（NF-?B），导致一氧化氮（NO）和前列腺素等炎性因子过度产生，进而启动炎症反应。 p38激酶对心肌有损害作用，在体抑制p38激酶活化可减轻烧伤后心肌损害。 失血性休克时血管平滑肌细胞BKCa通道?亚基酪氨酸磷酸化是引起血管低反应性的重要原因。烧伤后早期组织内（心、肠）热休克蛋白70（HSP70）的表达显著增强，这对缺血缺氧性损害有保护作用。甘氨酸可减轻心肌钙超载，因而有心肌保护作用。 携带肉毒碱脂酰基转移酶（CAT）基因的重组逆转录病毒pcDNA4/TO载体，转染到原代培养的心肌细胞后，显示CAT基因显著表达，缺氧诱导的心肌细胞能量代谢抑制得到显著改善，缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡也得到有效抑制。 失控性炎症反应的发生机制 创伤感染时细胞表面防御性受体（如清道夫受体SR）下调、兴奋性受体（如CD14，TLR2，TLR4）上调可能是LPS诱导细胞炎症级联反应的受体机制。内毒素肺损伤后致炎与抗炎相继产生，两者相互作用的失衡是导致内毒素肺损伤的重要机制。 迟发性炎性细胞因子高迁移率簇蛋白1（HMG-1）mRNA的表达在腹腔感染时可明显上调。严重腹腔感染刺激可通过JAK/STAT途径诱导HMGB1合成和释放，并造成MODS。生物喋呤（BH4）参与了LPS介导HMGB1基因表达的调控过程，其抑制剂DAHP和己酮可可碱（PTX）有治疗作用。 组织修复的分子基础 在创面微环境作用下，骨髓间充质干细胞（MSCs）可能分化为血管内皮细胞，参与创面修复过程中肉芽组织小血管的形成；用含EGF等不同介质诱导MSCs后，其中部分MSCs表达角蛋白，MSCs在体外诱导下可能分化为皮肤表皮细胞，参与皮脂腺导管细胞的构成。 初步观察证明了表皮细胞逆分化现象的存在，并观察到细胞分化的紊乱可能是发生瘢痕疙瘩的重要细胞学基础。瘢痕增生挛缩与细胞骨架运动的相关基因存在密切关系，抑制肌钙蛋白基因的表达，可减轻瘢痕增生与挛缩。 在成人皮肤组织内，bFGF、c-fos和c-myc三种基因转录和翻译的增强与伤口愈合形成瘢痕相关，而胎儿皮肤中这三种基因的mRNA和蛋白含量低则是胎儿创面无瘢痕愈合的机制之一。 外源性尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase-type plasminogen activator, uPA）可促进损伤表皮基底细胞的迁移，有利于皮肤创面愈合。 难愈创面与瘢痕过度增生 证明炎细胞对修复细胞反应的驱动减弱，射线对修复细胞有直接损害作用，细胞外基质和生长因子对细胞的正向反馈作用削弱。创面难愈的机制是“以细胞损害为关键环节的愈合诸因素失调”。 研究确认了c-ski是成纤维细胞促增殖和抗凋亡因子，又是成纤维细胞胶原分泌的调节因子。 糖尿病创面bFGF表达要显著高于对照组，在bFGF大量表达的同一部位，出现大量的糖基化产物（AGEs）堆积，形成bFGF-AGEs复合物，此时bFGF已被糖基化，失去促愈合功能。应用外源性bFGF，伤后14天创面面积明显小于对照组，可明显促进愈合。 流行病学调查及实验研究证明，年龄越大，增生程度越轻；喜吃辣味饮食和饮酒者，其瘢痕增生程度较高。不同民族的瘢痕增生程度按藏族、壮族、汉族、白族依次减轻。 证明真皮具有“生物模板”（Biological template）作用，可减少瘢痕形成。采用真皮模板（异体无细胞真皮基质）加自体薄皮复合移植的方法修复Ⅲ度烧伤切痂后的创面，证明此法可抑制毛细血管增生，降低血管内皮细胞对成纤维细胞的刺激作用，因而可减少了瘢痕生成。 体外培养的真皮间充质干细胞存在大细胞和小细胞两种不同亚群，大细胞是主要成分，小细胞比例低于5%；小细胞的成骨、成脂和成软骨的分化能力均明显大于大细胞；小细胞经培养后形成大