《抗肿瘤药》ppt课件.pptVIP

长春瑞滨(vinorelbine)为周期特异药物，对有丝分裂的微管和轴突微管有亲和力。 用于治疗非小细胞肺癌的一线药物，还用于乳腺癌、卵巢癌、食管癌等的治疗，骨髓抑制较明显，多在停药后7日内恢复。可引起神经毒性，但毒性作用比长春碱和长春新碱低。 长春碱类抗肿瘤药物 化学结构为一个含有吲哚核的稠合的四元环与另一个含有二氢吲哚核的稠合五元环以碳碳键直接连接而成，共有九个不对称中心。 由于本品分子中具有吲哚环结构，极易被氧化，故在光照或加热情况下很容易变色。 硫酸长春碱（vinblastine sulfate） 硫酸长春碱—临床应用 本品主要对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌及单核细胞白血病也有效。 紫杉烷类（taxanes）抗肿瘤药是有丝分裂抑制剂。紫杉烷类抗肿瘤药主要作用于聚合态的微管，可促进微管形成并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于G2/M期，抑制细胞分裂和增值。 （二）紫杉烷类 抗肿瘤紫杉烷类最初从短叶红豆杉（Taxus brevifolia）的树皮中提取得到，现在大都是以从浆果紫杉（Taxus baccata）的叶子中提取得到的无活性的10-去乙酰巴卡亭III（10-deacetylbaccatin III）为原料，经半合成获得。已批准上市的紫杉烷类抗肿瘤药有紫杉醇（paclitaxel），多西他赛（docetaxel）和卡巴他赛（cabazitaxel） 紫杉烷类—来源 紫杉醇(paclitaxel) C-13位侧链含有苯甲酰氨基，C-10位为乙酰氧基，C-7位为羟基。本品是广谱抗肿瘤药物，主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、前列腺癌、宫颈鳞癌、头颈部鳞癌、脑瘤等，包括对顺铂无效的难治性卵巢癌和乳腺癌。 多西他赛(docetaxel) C-13位侧链含叔丁氧甲酰氨基，C-10位和C-7位均为羟基；水溶性比紫杉醇好，毒性较小，疗效相当，用于局部晚期或转移性乳腺癌、非小细胞肺癌的治疗。 紫杉烷类抗肿瘤药物 卡巴他赛(cabazitaxel) C-13位侧链含叔丁氧甲酰氨基，C-10位和C-7位均为甲氧基。本品于2010年被美国食品药物管理局（FDA）批准用于治疗激素难治性前列腺癌。 紫杉烷类抗肿瘤药物 喜树碱（camptothecin）和羟喜树碱（hydroxycamptothecin）是从珙桐科植物喜树（Camptotheca accuminata decaisene）中提取分离得到的生物碱。其化学结构结构由五个环稠合而成，其中A、B环构成喹啉环，C环为吡咯环，D环为吡啶酮结构，E环为一个α-羟基内酯环。 （三）喜树碱类 喜树碱类化合物是拓朴异构酶I（topo I）抑制剂，使DNA复制、转录受阻，导致DNA单链断裂，而具有细胞毒性。 喜树碱对消化道肿瘤（如胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效，但对泌尿系统的毒性比较大，主要为尿频、尿痛和尿血等。 羟喜树碱临床主要用于治疗原发性肝癌、胃癌、头颈部癌、膀胱癌及直肠癌。 喜树碱类抗肿瘤药物-作用机制及临床应用 伊立替康(irinotecan) 是喜树碱类的前体药物，在体内经肝羧酸酯酶作用，其甲酸酯基团发生水解，转化生成7-乙基-10-羟基喜树碱而起作用。 临床主要用于治疗胰腺癌，转移性直肠或结肠癌。是晚期大肠癌的一线用药。主要剂量限制性毒性为延迟性腹泻和中性粒细胞减少。 托泊替康(topotecan) 是在喜树碱分子中增加酚羟基和二甲氨甲基得到的一种半合成喜树碱，其盐酸盐水溶性很好，副作用减少。 临床主要用于治疗肺癌、卵巢癌、结肠直肠癌。 喜树碱类抗肿瘤药物 （四）表鬼臼毒素类 鬼臼毒素（podophyllotoxin）能抑制微管聚合，从而抑制细胞分裂。鬼臼毒素4位差向异构化得到的表鬼臼毒素可明显增强对细胞增殖的抑制作用，而毒性比鬼臼毒素低。 依托泊苷（etoposide） 本品在尿液中的主要代谢物来源于内酯的水解。除了尿苷酸化和形成硫酸酯，依托泊苷可作为CYP3A4的底物，经O-去甲基化反应形成儿茶酚代谢物。 本品临床主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴瘤、睾丸肿瘤、急性粒细胞白血病。 表鬼臼毒素类抗肿瘤药物 替尼泊苷(teniposide) 为中性亲脂性药物，在正辛醇-水的分配系数约为100。 临床主要用于治疗小细胞肺癌、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤和淋巴瘤。其高脂溶性，可通过血脑屏障，为脑瘤首选药物。 依托泊苷（etoposide）和替尼泊苷(teniposide)是DNA拓扑异构酶II抑制剂，通过抑制拓扑异构酶II导致DNA断裂。 表鬼臼毒素类抗肿瘤药—作用机制 第四节 分子靶向抗肿瘤药 一、蛋白激酶抑制剂 二、蛋白酶体抑制剂 三