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第04章 药理学2010针灸 西医7年制
第 4 章 影响药物效应的因素Chapter 4 Factors Influencing Drug Effects 药物与机体之间相互作用及其引起的任何变化都可以影响药物的效应,从而导致疗效的差异。 第一节 药物因素 药物剂型 药物可制成溶液剂、糖浆剂、片剂、胶囊、颗粒剂、注射液、气雾剂、栓剂等各种不同给药途径的剂型。给药途径不同时剂量可相差很大。 给药途径 可影响药物吸收、产生和维持效应的速度和时间。产生效应由快到慢通常是静脉注射吸入肌内注射皮下注射口服直肠贴皮。 临床新的长效剂型 缓释剂(slow release formulation) 一级释放 延迟释放剂(extended release formulation) 缓慢释放为主 持续释放剂(sustained release formulation) 不同释放速率组合 控释剂(controlled release formulation) 零级释放 使用这些长效剂型可方便患者和维持长期疗效。 二、药物相互作用 (一) 配伍禁忌(incompatibility) 药物在体外配伍时直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效甚至影响药物的使用称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。 (二)影响药效学的相互作用 影响药效学相互作用的主要表现 在生理水平的作用。 在受体水平的作用。 在神经递质代谢环节上的作用。 在生理水平的相互作用 去痛片 非那西丁 氨基比林 咖啡因 苯巴比妥 在受体水平的作用 肾上腺素-酚妥拉明 肾上腺素-普萘洛尔 阿托品-毛果芸香碱 (三)影响药动学的相互作用 吸收。 血浆蛋白结合。 肝脏生物转化。 肾排泄。 第二节 机体因素 一、年龄 1.儿童。 2.老年人。 二、性别 三、遗传异常 四、病理状态 五、心理因素和安慰剂 六、机体对药物反应的变化 六、机体对药物反应的变化 耐受性(tolerance) 连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。 快速耐受性(tachyphylaxis) 短时间内反复应用数次后药效可递减直至无效。如对麻黄碱。 耐药性 (resistance) 病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性下降. 合理用药的一般原则 1.明确诊断 2.根据药理学特点选药 3.了解并掌握各种影响药效的因素 4.对因对症治疗并重 5.始终对患者负责 思考题 1. 配伍禁忌、安慰剂、耐受性、耐药性、习惯性、成瘾性、麻醉药品、药物滥用的概念。 2.哪些因素(具体因素)可以影响药物的作用(效应)。 授课教师 雷林生 联合应用两种或两种以上药物,可同时达到多种治疗目的以及杀灭病原体、根治疾病或防止耐药性产生;另外可利用药物间的协同作用(synergism)以增加疗效或利用拮抗作用(antagonism)以减少不良反应。 不合理的多药联用常导致药物间不良的相互作用而降低疗效、加重不良反应甚至产生药源性疾病。 体外药物相互作用举例 发生在输液瓶中或注射器内 盐酸氯丙嗪注射液+异戊巴比妥钠注射液 沉淀 20%磺胺嘧啶钠注射液 (pH为9.5~11) + 10%葡萄糖注射液 (pH为3.5~5.5) 磺胺嘧啶结晶析出 合并用药时,药物在不同的药效学作用机制层面上产生相反或相同的生理功能调节作用,综合表现为药物效应的减弱(拮抗作用)或药物效应的增强(协同作用)。 解热镇痛 抗炎 收缩血管 兴奋 镇静 影响药物的吸收 抗酸药可延缓弱酸类药物(如水杨酸类、呋喃妥因、磺胺类、巴比妥类等)的吸收. 因为抗酸药可提高胃肠道的pH值,弱酸类药物在碱性环境中解离度增大。 口服四环素、土霉素、美他环素、多西环素 (强力霉素)时,分别同服硫酸亚铁,结果使前者吸收减少. 形成难溶络合物 影响药物的分布 被置换药 置换药 结果 甲苯磺丁脲 水杨酸盐, 保泰松, 磺胺类 低血糖 华法林 水杨酸盐, 氯贝丁酯, 水合氯醛 出血 甲氨喋呤 水杨酸盐,磺胺类 粒细胞缺乏症 硫喷妥钠 磺胺类 麻醉延长 胆红素 磺胺类
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