第十章 细胞分化与再生PPT.ppt

培养的小鼠胚胎干细胞诱导分化 美国总统奥巴马兑现他在竞选时对科学界作出的承诺：支持拓展人类胚胎干细胞研究。 2009年3月奥巴马取消美国对胚胎干细胞研究限制后，推动了干细胞的临床研究。 1980年，英国科学家利用小鼠囊胚的内细胞团率先建立了第一株小鼠胚胎干细胞系。至今，小鼠胚胎干细胞一直是研究发育最佳的体外模型。2007年获Nobel奖。 1998年，科学家从体外受精治疗后剩余的胚胎中分离出内细胞团，建立了人胚胎干细胞系，被评为1998年世界十大科技成果之首。 胚胎干细胞的应用 胚胎干细胞移植治疗黄斑变性。 黄斑变性导致患者的视网膜色素上皮（RPE）细胞逐渐减少，严重的话会导致失明。 成体干细胞（Adult stem cells） 成年动物的许多组织和器官，比如表皮和造血系统，具有修复和再生的能力。成体干细胞在其中起着关键的作用。在特定条件下，成体干细胞或者产生新的干细胞，或者按一定的程序分化，形成新的功能细胞，从而使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。 成体干细胞的获取及诱导分化 人类医学发展史 药物治疗-手术治疗-再生医学/替代移植治疗 人类疾病中还有很多疾病没有寻到根治办法，因此，人们期待新一轮的医疗技术革命。基于干细胞的修复与再生能力的再生医学。 再生医学助人类实现健康的梦想 以细胞为主可治疗从头到脚的各种疾病 构建肝、肾、心、肺等各种器官，建立移植的器官资源库或“人体配件工厂”。 干细胞临床治疗的利（治疗）与弊（风险） 自我更新 --可用于再生治疗的细胞来源 多向分化 可诱导产生各种所有细胞类型 自我更新 多向分化 迁移能力 危险因素 无法控制的增殖 肿瘤生成 非目的性分化 异位组织部位迁移 当前我国细胞治疗中常用的细胞类型是成体来源的细胞，如骨髓（含脐血）来源的造血干细胞，间充质干细胞，以及外周血免疫细胞等。 据世界骨髓库和国际脐带血库组织统计，全球主要国家已建立100余家公共脐带血库和超过300余家自体脐带血库，保存无关供者脐带血干细胞超过30万份，自体储存脐血超过100万份。脐血干细胞移植病例超过10000例，并且正在以每年超过2000例的速度增加。 干细胞主要临床研究目前集中于骨科、皮肤、心血管、癌症、糖尿病、创伤修复、血液病、泌尿系统、牙科、眼科等领域。主要位于美国、欧洲及加拿大等国家。 老龄化社会与抗记忆减退需求 自然衰老或由痴呆、糖尿病、帕金森病等引起的学习、记忆减退严重影响人们的生活质量，也给家庭和社会带来沉重的压力和负担。 寻找抗记忆减退方法具有重要的社会意义。 300mg/kg/d 皮下注射D-半乳糖60天，构成氧化损伤衰老模型。在造模的30天开始静脉注射 HSC/MSC 1×106个/只/周，造模第60天处死小鼠。 四、细胞间相互作用和环境因素对细胞分化的影响 （一）胚胎诱导(embryonic induction)—动物在一定的发育时期，一部分细胞影响相邻细胞分化方向的作用。 （二）细胞数量效应 必须达到一定的数量 （三）激素的作用：发育晚期激素的调节作用很大。蝌蚪成蛙 （四）环境对细胞分化的影响。黏菌的细胞分化。 温度变化对海龟性别的影响：低温，全雄性；高温，全雌性。 第十章 细胞社会的多样性 -细胞分化与再生 细胞分化（cell differentiation） 在个体发育过程中，后代细胞间在形态、结构和生理功能上发生差异的过程称为细胞分化。 一、细胞分化的主要特征 1、细胞分化产生形态、结构、功能的差异 Human: 1014 cells, 200 cell types 不同细胞有不同的基因表达,可以分为两类： （1）持家基因（house-keeping gene）：维持细胞生存所必需的，在各种细胞中都处于活动状态。 (2) 组织专一性基因（tissue-specific gene）(luxury gene奢侈基因)：在各种细胞中专一选择表达的基因。 不同种类细胞的基因选择性活动的现象称为差别基因表达。 细胞分化的本质是细胞选择性表达了奢侈基因 基因表达的组合调控分化出不同的细胞类型 果蝇幼虫的成虫盘和发育命运 细胞决定之后，分化方向一般不会改变。且细胞决定具有遗传性。 例如：果蝇的成虫盘移植到另一幼虫上，被移植细胞不会失去“决定”，能长成成虫的相应部分。 内胚层：消化，呼吸，肝脏，胰腺等 外胚层：表皮，感官，神经系统等 中胚层分化为剩余部分 人受精卵通过细胞分化发育为个体有1014 cells, 200多种 类型 3、细胞分化的时空有序性 细胞分化发生于多细胞生物体的个体发育中，具有时间和空间性 整个生命过程中都有细胞分化，但胚胎期是细胞分化的最