肥胖与运动对慢性疾病的关系.ppt

肥胖與運動對慢性疾病的關係 北體運動生化學實驗室 侯建文 成人肥胖定義 人類演化的角度看造成肥胖的原因 脂肪能源對生存的重要性 人類百萬年來大多依賴勞力求生存 近二十年產業轉型勞力性產業大幅減少 交通建設與運輸便捷使身體活動減少 缺乏運動的因素(電視與網路) 肥胖是遺傳造成的嗎? 肥胖誘發各類慢性疾病發展 肥胖是誘發慢性疾病的主因 肥胖造成身體產生抗胰島素現象為主因 抗胰島素現象 指身體對胰島素敏感度與反應度下降的現象 (Revean, 1988) 抗胰島素現象之徵狀 空腹血糖值未必與正常人不同 發展早期胰臟代償作用仍可使葡萄糖耐受度正常（hyperinsulinemia） 發展晚期形成葡萄糖耐受度受損 （impaired glucose tolerance） 抗胰島素現象為慢性疾病共同源頭 抗胰島素現象為慢性疾病共同源頭 嚴重抗胰島素現象直接導致「第二型糖尿病」 、「高血壓」、 「心血管疾病」、 「腦血管疾病」、「癌症」 (Revean, 1988; Facchini et al., 2001) 胰島素敏感度之差異明顯受個人運動習慣所影響 抗胰島素現象為老年代謝疾病的獨立預測指標 Facchini et al., Insulin resistance as a predictor of age-related diseases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86(8): 3574-3578, 2001 追蹤研究208位成年健康受試者，平均約50歲 依胰島素敏感程度均等分三組 四年後開始進行觀察在十一年內此三組受試者罹患老年慢性疾病之罹患數目 第二型糖尿病、高血壓、心血管疾病、腦血管疾病、癌症 6.3± 0.2年後208人不分組別共40人開始罹患上述疾病 三群不同胰島素敏感度組在11年內老年慢性病發生之個案數 Facchini et al.,. J. Clin. Endocrinol. Metab. 86(8): 3574-3578, 2001 改善抗胰島素現象 運動防止肥胖之原因 運動增加肌肉組織血液供應藉以減少脂肪組織能源供應 運動降低脂肪細胞三酸甘油酯的儲存能力， 藉由改變LPL活性 運動增加肌肉量， 基礎代謝率與肌肉量成正比 運動訓練者在休息時脂肪使用比例較高 運動訓練者脂肪組織對兒茶酚氨敏感度高， 脂肪易被分解 「重量訓練」較「有氧訓練」效果快 糖尿病的分類 第一型糖尿病主要是由於胰臟無法分泌胰島素，約佔糖尿病人口的5-9％。 第二類型糖尿病（大部分因肥胖所造成），指的是身體面對胰島素刺激時無法發揮正常的作用，約佔所有糖尿病人口90-95%。 (Ivy等人，1999；Helmreich等人，2001) GLUT4蛋白為吸收葡萄糖的主要蛋白 肥胖引發抗胰島素現象造成二型糖尿病的原因 肥胖的脂肪細胞分泌信息分子干擾肌肉胰島素敏感度使血糖吸收減少 resistin、TNF-?、FFA FFA濃度提昇使肝臟血糖輸出增加 上述兩因素相加使血糖上昇，促使胰臟胰島素輸出增加，形成高胰島素症 人體代償性高胰島素分泌能力有其限度與效力 第二型糖尿病可轉型為第一型糖尿病 運動能改善抗胰島素現象 飯後狀態身體醣類約85%被骨骼肌吸收 (Defronzo et al., 1981) 改善骨骼肌胰島素敏感度直接影響全身葡萄糖吸收能力 提昇肌肉組織GLUT4基因表現可使全身胰島素敏感度明顯提昇 運動可提昇肌肉組織GLUT4基因表現 （Kuo et al., 1996 ； Kuo et al., 1999；Ivy Kuo，1998） 未來糖尿病治療的研究趨勢 運動刺激肌肉葡萄糖吸收與胰島素相異 肌肉收縮使骨骼肌AMPKα2 Thr172位置的磷酸化程度明顯提升後，會動員肌肉細胞內GLUT4蛋白轉位至細胞膜表面並明顯提高肌肉葡萄糖吸收。 (Hayashi et al., 2000；Lemieux et al., 2003) 肌肉組織以wortmannin處理後，胰島素刺激GLUT4蛋白轉位與葡萄糖吸收被明顯抑制，因此，兩者造成葡萄糖吸收的路徑相異。 (Lund et al., 1998) 長期活化AMPK可增加代謝相關酵素之基因表現 動物持續注射AICAR或將離體肌肉長時間置於含AICAR的培養液中持續活化AMPK後，肌肉組織會出現類似長期運動訓練的適應效應 規律運動對於心臟病患提昇胰島素敏感度之成功實例  高運動強度 (訓練強度約85-90%最大攝氧量) 每週進行持續性運動5-7天，每星期跑步25公里的相對負荷量，運動訓練為期一年 結果1: 五位NIDDM病患五位完全脫離NIDDM認定標準