中枢神经系统药理概论 牡丹江医学院课件.ppt

主要症状： 静止性震颤, 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理,甚至卧床不起。 [病变部位及发病机制] 基底神经节 黑质纹状体DA能神经元变性坏死（见下页） 根据以上发病机制，提出PD治疗思路： 1、增强中枢DA神经功能 2、 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 研究进展 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程； 一、拟多巴胺类 左旋多巴（L-dopa) [药理作用与机制 ] 左旋多巴对大多数PD具有显著疗效。起病初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。 作用特点 1）奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1-6个月达高峰。2）对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。 3）对肌强直、运动迟缓较好，对震颤差（后出现）。也可改善其他运动功能，如姿势及步态的协调、言语、面部表情、书写、吞咽。对痴呆差。 [体内过程 ] 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢量不到1%，而99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原因。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。 [临床应用] 1．帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人，有效率80%（其中20%恢复），3-5年内疗效显著，可维持7-8年，其后作用减弱至消失。因其无阻止病情发展作用。因此有人提出左旋多巴用药原则“细水长流，不求全效”，因脑内过多的多巴胺会使神经细胞退化。运动障碍症状不明显者一般不用。 继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。氯丙嗪也可对抗。 2．心血管反应 治疗初期部分病人（30%）可出现体位性低血压反应，其原因可能是DA作用于交感神经末梢突触前膜，负反馈抑制末梢释放NA，同时 二 、左旋多巴增效剂 一）多巴脱羧酶抑制剂 外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对PD无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂减少L-dopa在外周脱羧转变为DA，使外周DA减少，L-dopa进入中枢增加而增强L-dopa的疗效。用量减少75%。 1、卡比多巴（a-甲基多巴） 联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%） 二）、单胺氧化酶B抑制药（MAO—BI） 司来吉兰（Selegiline） 为特异性MAO—BI。MAO 共同参与酪胺和DA的降解。 近年研究发现：MAO—B在PD的发病机制中起重要作用。甲苯四氢吡啶 （神经毒性）,引起神经元变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DA含量增高， ?? 因此，早期应用MAO—BI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关”现象消失。 。四）、促DA释放药 金刚烷胺（amantadine） 机制：促进黑质—纹状体DA神经末稍释放DA、抑制再摄取、直接兴奋DA等，尚有抗胆碱作用。 作用快、维持时间短。连用4~8周作用逐渐减弱。作用《Ldopa，而》抗胆碱药，合用增强疗效。 二、中枢肮胆碱药 苯海索（benzhexol,安坦) 机制：中枢抗胆碱作用选择性较高，外周抗胆碱弱，用于各种帕金森病，对震颤好，对僵直、运动障碍较差，也减少流涎。但总体疗效不高。可用于拟多巴胺类药物不耐受、或疗效不佳时。可用于抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。 帕金森